项目推荐书 项目名称：氨溴特罗口服溶液 联 系 人：周化印 电 手 邮 话 话 机： 机： 箱： 箱： 济南百诺—新药研发完整解决方案供应商 济南百诺— 1 济南百诺医药科技开发有限公司 Jinan Bestcomm Pharmaceutical R&D Co.,Ltd 共建伟大的企业——实现卫护人类健康的崇高使命 “氨溴特罗口服溶液”简介 一、项目基本情况 1、项目名称：氨溴特罗口服溶液 2、开发剂型：口服溶液 3、规格：每 1ml 含盐酸氨溴索 1.5mg、盐酸克仑特罗 1μg（100ml） 4、注册分类：化学 6 类 5、适应症：用于治疗急、慢性呼吸道疾病（如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、 肺气 肿等）引起的咳嗽、痰液粘稠、排痰困难、喘息等。 6、用法用量： 1）小儿（12 岁以下） ：口服，一次 2.5～15ml，一日 2 次。 根据年龄及体重调整剂量，请参考下表。 年龄 未满 8 个月 8 个月～1 岁 2～3 岁 4～5 岁 6～12 岁 体重 4～8kg 8～12kg 12～16kg 16～22kg 22～35kg 每次用药量 2.5ml 5.0ml 7.5ml 10.0ml 15.0ml 2） 岁以上儿童及成人： 12 口服， 一次 20ml， 一日 2 次； 症状明显好转后可减至一次 10ml， 一日 2～3 次；对严重呼吸困难患者，最初 2～3 天，口服一次 20ml，一日 3 次。 7、作用机制：盐酸氨溴索为粘液溶解剂，能增加呼吸道粘膜浆液腺的分秘，减少粘液腺 的分秘，降低痰液粘度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳 出。盐酸克仑特罗为选择性β受体激动剂，有松驰支气管平滑肌，增强纤毛运动，促进痰液 排出作用 8、国内外研究及生产情况： 盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗的复方制剂由德国勃林格殷格翰制药集团研发，剂型有片剂 和糖浆（口服液），1986 年在德国、1988 年在南韩和许多拉丁美洲国家上市。在国内北京韩 美药品有限公司于 2004 年 3 月 17 日获得了该品种的生产批件，商品名“易坦静”，目前为 1 济南百诺医药科技开发有限公司 Jinan Bestcomm Pharmaceutical R&D Co.,Ltd 共建伟大的企业——实现卫护人类健康的崇高使命 国内独家生产，年销售额已突破 1 亿 5 千万，而且仍然呈现快速上升趋势，市场潜力巨大。 9、项目进度： 本品为化药 6 类品种，按《药品注册管理办法》的规定，可免于进行生物等效性试验， 直接申报生产，目前我公司已完成报产前全部研究工作。 二、项目特点 1、组方特点。 本品是由盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗组成的复方制剂。盐酸氨溴索不仅是一种粘液溶解 剂，对肺部疾病还具有一定的预防和治疗作用。盐酸克仑特罗为选择性β2受体激动剂，有扩 张支气管平滑肌的作用，其松弛支气管平滑肌的作用强于dl-盐酸异丙肾上腺素、沙丁胺醇， 约为沙丁胺醇的100倍，而且作用较dl-盐酸异丙肾上腺素、氯丙那林及沙丁胺醇持久。本品 对外周气道也具有扩张作用，能够促进呼吸道液体的分泌及纤毛运动，稀释痰液，增强气道 黏液-纤毛运载功能，促进痰液排出。此外，还具有抗喘息、抗炎、抗过敏及抑制呼吸道上皮 损伤的作用。两药合用除各自发挥作用外，还具有协同作用。同时使用盐酸氨溴索和盐酸克 仑特罗可以明显增强盐酸克仑特罗的支气管解痉作用。 2、剂型特点 本品为无色澄明的口服溶液，具有吸收好，起效快，有效成分均衡等特点，而且气味芳 香、味甜，更适用于儿童；口服用药，服用方便，减少了肌注、静脉用药给患儿带来的痛苦， 服药依从性高。 3、市场竞争小，国内目前只有北京韩美药品有限公司一家生产。 4、已进入部分省市医保目录，市场操作方便。 三、临床评价 国内有关氨溴特罗口服液的临床研究资料很多，参考了其中比较有代表性的 7 项临床研 究文献资料。结果显示氨溴特罗口服液处方信息中用法用量用于急、慢性呼吸道疾病（如急 慢性支气管炎、支气管肺炎、支气管哮喘、毛细支气管炎、间质性肺炎、哮喘急性发作等） 时，可明显缓解患者的咳嗽、咳痰、排痰困难、喘息、减少哮鸣音等呼吸道症状。且作用优 于盐酸氨溴索糖浆、氨溴索注射液、小儿止咳糖浆、咳喘灵、盐酸氨溴索片+硫酸沙丁胺醇片 等，是一种新型的疗效肯定的止咳、化痰、平喘药物，并且更适用于儿童应用。 四、市场容量分析 2 济南百诺医药科技开发有限公司 Jinan Bestcomm Pharmaceutical R&D Co.,Ltd 共建伟大的企业——实现卫护人类健康的崇高使命 呼吸系统疾病是临床常见病，多发病，占内科疾病的 1/4。呼吸系统疾病种类繁多，主 要发生在人体呼吸道（包括咽喉、气管、支气管及肺）， 其中常见的疾病如急性上呼吸道感 染、急性气管-支气管炎症、肺部感染性疾病（如肺炎、肺脓肿等）、支气管哮喘、阻塞性肺 疾病（如慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、慢性阻塞性肺疾病 COPD）等。引起呼吸系统疾病的 主要原因包括：感染、环境、气候、变应原、放化疗及老龄化及继发于其他疾病等，其中感 染是呼吸系统疾病的重要组成部分，是呼吸系统最常见的病因。呼吸系统疾病 临床表现大多 具备以下特点：咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难等，这些症状影响病人的休息和健康，如果长 期不愈，将会导致严重后果，如肺原性心脏病等。 根据国家卫生部有关统计资料表明，我国呼吸系统疾病的患病率约在6.94%左右，即全国 每年有8000多万人患有呼吸系统疾病。根据《2008年中国卫生统计年鉴》数据：2007年我国 城市居民死因构成中，呼吸系统疾病占13.10%，农村居民中这一比例更高，占17.24%，可见， 呼吸系统疾病是我国居民，尤其是农村居民死亡的主要原因之一。2007年我国卫生部门医院 呼吸系统疾病总出院人数112万余人，在疾病构成上以肺炎、急性上呼吸道感染、支气管炎、 肺气肿和其他慢性阻塞性肺疾病为主，而且我国呼吸系统疾病患者主要集中于儿童与老年人 群，特别是呼吸道感染性疾病儿童常见病，占儿科门诊病人60%以上，北方地区的发病率则更 高。 近年来，随着人口老龄化、大气污染、工业经济发展导致的理化因子、生物因子吸入及 吸烟等不良生存环境的滋长，使呼吸系统疾病如支气管哮喘等发病率明显增加，慢性阻塞性 肺疾病（COPD）也居高不下（40 岁以上人群中超过 7%）。另一方面感染性和传染性呼吸系统 疾病发病率也有增高趋势。呼吸系统疾病严重影响了我国人民的健康及生活质量，而且给患 者家庭及社会带来极大的经济负担。 呼吸系统疾病在治疗上多针对病因及其对症治疗，在合理应用抗生素抗炎等基础上配合 上镇咳药、祛痰药、黏液溶解剂（如溴已新、氨溴索等）、支气管舒张药物（如沙丁胺醇、 班布特罗、克仑特罗等）等单用或联合应用进行对症治疗。特别是对于小儿人群及时的对症 治疗更为主要，与成人相比，小儿呼吸道生理结构较为特殊，即管腔狭窄，粘膜柔嫩，呼吸 道纤毛运动及排痰能力远差于成人，一旦在呼吸道有炎症发生，很容易造成分泌物在呼吸道 的堆积，而且分泌物粘稠，极易阻塞呼吸道，使肺通气功能受到严重影响，带来严重后果。 所以近年来祛痰与解痉的辅助治疗日益受到临床医生的重视。 3 济南百诺医药科技开发有限公司 Jinan Bestcomm Pharmaceutical R&D Co.,Ltd 共建伟大的企业——实现卫护人类健康的崇高使命 祛痰药主要是通过稀释或液化痰液，使粘稠的痰液咳出。常用的祛痰药有：1、粘液溶解 类祛痰药是通过破坏痰液中粘性成分来降低痰液的粘稠度，它可以将粘稠的痰液溶解成流动 的痰液，从而易于咳出，盐酸溴己新、氨溴索等；2、刺激性祛痰药通过刺激支气管粘膜或者 胃粘膜，反射性地促进支气管分泌，从而达到稀释痰液的目的。如碘化钾合剂、氯化铵等。 另外，中药在祛痰方面也有不错的效果，如复方鲜竹沥（祛痰灵）、枇杷露、二陈丸等都是 临床上比较常用的化痰药。支气管扩张剂是呼吸系统疾病常见的平喘药物，目前常用的扩张 剂有β2 受体激动剂、茶碱类、抗胆碱类，其中β2 受体激动剂是目前临床应用最广、种类最 多的支气管扩张剂，如短效的沙丁胺醇、特布他林；长效的沙美特罗、班布特罗、克仑特罗 等。 氨溴特罗是目前国内临床上唯一的β2受体激动剂和粘液溶解剂组成的复方制剂，两药单 方及复方制剂在国内外已上市多年，其安全性及有效性已确证。两药合用除各自发挥作用外， 还具有协同作用，同时使用盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗可以明显增强盐酸克仑特罗的支气管 解痉作用，止咳袪痰效果更加优异。 综上所述，氨溴特罗口服液临床用于治疗急、慢性呼吸道疾病引起的咳嗽、痰液粘稠、 排痰困难、喘息等时安全有效，且临床疗效优于目前国内常用的盐酸氨溴索糖浆、氨溴索注 射液、小儿止咳糖浆、咳喘灵、盐酸氨溴索片+硫酸沙丁胺醇片等，是一种新型的安全有效的 止咳、化痰、平喘药物。此外本品口感好，口服用药，一天 2 次，服用方便，患者依从性高， 更适合于儿童应用。 鉴于氨溴特罗口服液的上述优势，并且国内只有一家公司生产，我们研究开发了氨溴特 罗口服溶液，以满足国内各种急慢性呼吸道疾病患者的临床治疗的需要。目前已完成申报生 产前的全部研究工作，待报生产。 五、成本及效益分析 盐酸氨溴索及盐酸克伦特罗均是国内价廉易得的原料，原料成本不足 0.2 元（规格 100ml），加上辅料及包装等费用，每瓶成本不会超过 1 元。目前北京韩美药品有限公司生产 的氨溴特罗口服液（商品名：易坦静）零售价格为人民币 34 元/瓶（规格 100ml），2010 年 在广东、江苏、浙江、河南、北京、辽宁六省的平均中标价为 24.7 元，按 25 扣招商计，去 掉原辅料、包装等成本，每瓶利润超过 5 元。保守估算，企业正常销售每年 300 万瓶，则每 年可以获得约 1500 万元利润。 4 济南百诺医药科技开发有限公司 Jinan Bestcomm Pharmaceutical R&D Co.,Ltd 共建伟大的企业——实现卫护人类健康的崇高使命 公 司 简 介 济南百诺医药科技开发有限公司成立于 2000 年，专业从事于医药新产品的开发，是全国 新药研发企业中唯一通过 ISO9001 国际质量管理体系认证的高新技术企业。公司创建伊始， 即确立了“开发品质卓越的新药，全方位服务于医药生产企业”的经营宗旨。几年来公司以 人才为先导，高科技为依托，振兴民族医药为已任，向规模化、多元化、现代化发展，取得 了优异的成绩，已成功开发了 330 多个新产品，210 余项产品获得新药证书或生产批件，并 获得专利授权 11 项，注册商标 15 项。目前公司在研项目 120 余个，其中抗感染类、心脑血 管系统类、消化系统类、抗肿瘤类、神经系统类、抗艾滋病类、老年用药、妇科用药的研发 水平居同行业领先地位。 公司十分重视硬件建设，配置了大量先进的实验设备，为员工创造了良好的科研环境。 目前公司实验室占地 5000 余平方米，拥有包括 Waters、Hitachi 和 Shimadzu 在内的近 50 台 高效液相色谱仪及气相色谱仪、Alltech 蒸发光散射检测器、紫外分光光度计、二极管阵列 检测器、激光粒度分析仪、全自动溶出仪等一系列精密仪器设备数百台套，为优质高效的新 药研发工作提供了坚实的硬件基础。 目前公司已建立了完善的科研管理体系及稳健的人才梯队， 拥有专职科研人员 140 余人， 90%具有本科以上学历，其中高级研究人员占公司总人数的 30%以上，完全具备开发各类新药 的能力。公司还聘请了十余名业内知名专家、教授作为顾问，为公司的立项、投资、发展提 供决策依据及技术指导。 公司参照国际标准建立了高效的运行机制和科学的研发体系，设立了科研管理部、知识 管理中心、药物合成部、固体制剂部、液体制剂部、药物分析部、财务部、人力资源部、商 务部、综合管理部等功能部门，健全了从天然药物开发、药物合成、分析检测、制剂研发、 新药报批、临床研究、产品服务等一整套完善的机构设置与人才配置。 公司遵循“以人为本，崇尚科学”的宗旨，秉承“生命至尊、责任至上”的使命，践行 “诚信，创新，责任，分享”的价值观，致力于不断创新自主知识产权的新药，致力于公司 的可持续发展，致力于员工价值的不断实现，致力于为合作企业提供超值的服务。 选择源自信任，专业决定品质，180 余家优秀的医药企业印证了我们的产品和服务。我 们将继续秉承“诚信、创新、合作、共赢”的经营理念为客户创造更大的价值，与卓越的企 业一起，共同担负起卫护人类健康的崇高使命。 5 济南百诺医药科技开发有限公司 Jinan Bestcomm Pharmaceutical R&D Co.,Ltd 共建伟大的企业——实现卫护人类健康的崇高使命 我们服务的部分客户 6 济南百诺医药科技开发有限公司 Jinan Bestcomm Pharmaceutical R&D Co.,Ltd 共建伟大的企业——实现卫护人类健康的崇高使命
