美国食品药品监督管理局（FDA）最近发布了关于主动脉破裂的新警告；这将对临床实践产生怎样的影响？
氟喹诺酮类抗生素几十年来一直是抗菌治疗的主力。过去10年中，美国FDA已经发布数条关于氟喹诺酮类可能引起致残性不良反应的警告，首先是肌腱病变和肌腱断裂。2018年7月，FDA加强了关于氟喹诺酮类药物可能对血糖产生不良影响的警告，尤其是对于老年患者和服用口服降糖药的糖尿病患者。欧洲药品管理局（EMA）也发布了关于氟喹诺酮类药物产生致残性和潜在永久性副作用的警告，声明在有其他选择或对使用抗生素有疑问的情况下，不应使用氟喹诺酮类药物。EMA特别提到了氟喹诺酮类用作复发性尿路感染患者的预防药物及用于预防旅行中的腹泻。
如今，FDA最近一次更新中强调了氟喹诺酮类药物的另一个不太常见的副作用：主动脉破裂和撕裂。氟喹诺酮类药物上调细胞基质金属蛋白酶，导致Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白原纤维减少，而Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白原纤维构成了跟腱和主动脉中的大部分胶原蛋白，这可能是这些不良事件的发生机制。
FDA关于主动脉破裂的警告称，除非无其他治疗方案，否则医师不应给风险增加的患者处方氟喹诺酮类药物。警告中提到的有风险患者包括已知患主动脉瘤或其他动脉瘤、高血压或外周血管疾病的患者，老年人，以及影响胶原蛋白结构的罕见遗传病的患者（如马方综合征和Ehlers-Danlos）。Pasternak等和Daneman等称，喹诺酮类药物导致的主动脉破裂或夹层风险约为每10,000个疗程1～2例。
FDA的新警告与美国传染病学会的社区获得性肺炎（CAP治疗指南）间接冲突，该指南建议将氟喹诺酮类药物用于有合并症的高危患者及有感染耐药性肺炎链球菌风险的患者。根据FDA警告，这些患者（经常是老年人并有有高血压或血管疾病）正是“医疗专业人员应避免处方氟喹诺酮类抗生素”的患者。肺炎链球菌对多西环素和大环内酯类耐药率可能高达15%~30%，而对氟喹诺酮类药物的耐药率保持在1%或以下。因此，如果对此类患者放弃使用氟喹诺酮类药物，抗菌药用药不足的患者人数可能超过免于发生主动脉破裂的患者人数。例如，假如1/3的CAP病例是由肺炎链球菌引起，并且这些病例中有1/4对非氟喹诺酮类药物耐药，那么将有大约8%的患者得不到充分治疗。
