化妆品pdf

　　10授权公告号 45授权公告日 21申请号 8.0 22申请日 2011.12.28 2011.01.05 JP A61K 8/682006.01 A61K 8/192006.01 A61K 8/632006.01 A61Q 19/002006.01 73专利权人 花王株式会社 地址 日本东京都 72发明人 山本弓子 74专利代理机构 北京尚诚知识产权代理有限 公司 11322 代理人 龙淳 CN 1166135 A,1997.11.26, 54 发明名称 化妆品 57 摘要 一种化妆品， 其中， 所述化妆品的 pH 为 6 11， 含有以下成分 A、 B、 C 和 D A 通 式 1 所表示的有机酸 0.001 50 重量 式 中， R1表示具有 1 个羟基的天然甾醇或者其氢 化物、 或者胆汁酸除去羟基的氢原子之后剩余的 残留基团， R2表示碳原子数为 1 24 的 2 价的 烃基， M 表示氢原子、 碱金属、 碱土类金属、 铵、 总 碳原子数为 2 9 的烷醇铵、 总碳原子数为 1 22 的烷基铵或者烯基铵、 由碳原子数为 1 18 的烷基或者烯基取代的吡啶鎓、 或者碱性氨基 酸 、 B 碱 0.001 20 重量、 C 神经酰胺类 0.000150重量、 D水， 并且作为成分E的 成分 A 以外的酸的含量为 0 E/A 0.2。 30优先权数据 85PCT国际申请进入国家阶段日 2013.07.01 86PCT国际申请的申请数据 PCT/JP2011/080486 2011.12.28 87PCT国际申请的公布数据 WO2012/093643 JA 2012.07.12 51Int.Cl. 56对比文件 审查员 杨倩 19中华人民共和国国家知识产权局 12发明专利 权利要求书3页 说明书14页 CN 103370048 B 2016.06.01 CN 103370048 B 1.一种化妆品， 其中， 所述化妆品的pH为611， 含有以下成分A、 B、 C和D A通式1所表示的有机酸0.00150重量， 式中， R1表示具有1个羟基的天然甾醇或者其氢化物、 或者胆汁酸除去羟基的氢原子之 后剩余的残留基团， R2表示碳原子数为124的2价的烃基， M表示氢原子； B碱0.00120重量； C神经酰胺类0.000150重量； D水， 并且作为成分E的选自二羧酸和磷酸中的酸的含量按重量比例为0 E/A 0.08， 成分A的盐以外的其它表面活性剂的含量为1.5质量以下。 2.如权利要求1所述的化妆品， 其中， 成分A和C的重量比例为A/C 0.001。 3.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 含有成分A0.110重量。 4.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 含有成分B0.015重量。 5.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 含有成分B0.013重量。 6.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 含有成分C0.0110重量。 7.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 含有成分C0.18重量。 8.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， A的有机酸为所述通式1所表示的物质， 在通式1中， R1所表示的具有1个羟基的天 然甾醇为胆固醇、 豆甾醇、 谷甾醇、 菜油甾醇、 羊毛甾醇或者麦角甾醇， R2表示碳原子数为1 24的2价烃基。 9.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， A的有机酸为所述通式1所表示的物质， 在通式1中， R1所表示的具有1个羟基的天 然甾醇为胆固醇、 豆甾醇、 谷甾醇、 菜油甾醇、 羊毛甾醇或者麦角甾醇； R2为下式 所表示的基团， 式中， R3表示 碳原子数为620的直链或者支链的烷基或者烯基， 另外， 在右侧侧链上都结合有羧基。 权 利 要 求 书 1/3 页 2 CN 103370048 B 2 10.如权利要求9所述的化妆品， 其中， R3为2-十四烯基、 2-十六烯基、 2-十八烯基、 2-二十烯基、 十四烷基、 十六烷基、 十八烷基 或者二十烷基。 11.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， A的有机酸为所述通式1所表示的物质， 在通式1中， R1所表示的具有1个羟基的天 然甾醇为胆固醇； R2为下式 所表示的基团， 式中， R3表示 碳原子数为620的直链或者支链的烷基或者烯基， 另外， 在右侧侧链上都结合有羧基。 12.如权利要求11所述的化妆品， 其中， R3为2-十六烯基或者2-十八烯基。 13.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 成分B为选自碱性氨基酸、 烷醇胺、 氢氧化钠以及氢氧化钾中的1种或2种以上。 14.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 成分B为选自L-精氨酸、 氨基甲基丙醇、 氢氧化钠以及氢氧化钾中的1种或2种以上。 15.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 成分C的神经酰胺类为选自通式2或3所表示的物质中的1种或2种以上， 式中， R11表示由羟基取代或未取代的碳原子数为719的直链、 支链或环状的饱和或不 饱和的烃基； Z1表示亚甲基或者次甲基； X1、 X2、 以及X3各自独立地表示氢原子、 羟基或者乙 酰氧基； X4表示氢原子或者和邻接的氧原子一起形成氧代基， 但是， Z1为次甲基的时候， X1和 X2中的任意一个为氢原子， 另一个不存在， 在X4形成氧代基的时候， X3不存在； R12表示羟甲基 或者乙酰氧基甲基； R13表示氢原子或者碳原子数为14的烷基； R14为由羟基取代或未取代 的碳原子数为530的直链、 支链或者环状的饱和或不饱和的烃基， 或者表示在该烷基的 末端上， 酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为822的直链或支链的饱和或不饱 和的脂肪酸的基团； 虚线部分表示可以为不饱和键； 式中， R15表示由羟基取代或未取代的碳原子数为1022的直链、 支链或者环状的饱和 或者不饱和的烃基， 或者表示氢原子； X5表示氢原子、 乙酰基或者甘油基； R16表示由羟基或 权 利 要 求 书 2/3 页 3 CN 103370048 B 3 者氨基取代或未取代的碳原子数为522的直链、 支链或者环状的饱和或者不饱和的烃基， 或者在该烃基的末端上酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为822的直链或者 支链的饱和或者不饱和的脂肪酸的基团； R17表示氢原子， 或者表示由羟基、 羟基烷氧基、 烷 氧基或者乙酰氧基取代或未取代的总碳原子数为130的烷基。 16.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 成分C的神经酰胺类为选自CERAMIDE1、 CERAMIDE2、 CERAMIDE3、 CERAMIDE5、 CERAMIDE6II或者N-十六烷氧羟基丙基-N-羟乙基十六烷酰胺中的1种或者2种以上。 17.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 成分E为选自琥珀酸和磷酸中的酸。 18.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 成分A和C的重量比例为0.1 A/C 10。 19.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 进一步含有羧基乙烯聚合物。 20.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， 成分A的盐以外的其它表面活性剂的含量为0.2重量以下。 21.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， pH为68。 22.如权利要求1或2所述的化妆品， 其中， pH为79。 23.一种化妆品的制造方法， 其中， 所述化妆品为权利要求122中任一项所述的化妆品， 所述制造方法是在将成分A、 B、 C和D加热到成分A和C中任一个较高熔点 以上进行均匀混合的工序之后， 具备冷却到50以下的工序， 之后具备调节至pH611的工 序。 24.一种化妆品的制造方法， 其中， 所述化妆品为权利要求122中任一项所述的化妆品， 所述制造方法是在以调节成分B的含量至pH7以上的方式将成分A、 B、 C和D 混合， 加热到成分A和C中任一个较高熔点以上进行均匀混合的工序之后， 具备冷却到 50以下的工序， 之后具备加入成分E， 调节至pH611的工序。 25.如权利要求23或24所述的化妆品的制造方法， 其中， 将所述成分A、 B、 C和D混合的工序为， 在将成分A和成分B和成分D的一 部分水混合， 加热到成分A的熔点以上进行混合的工序1之后， 具备将含有成分C和其它 油性成分的油相加热到全部成分中最高熔点以上进行混合的工序2。 26.如权利要求23或24所述的化妆品的制造方法， 其中， 将所述成分A、 B、 C和D混合的工序为， 在将成分A和C加热到成分A和C 中任一个较高熔点以上进行混合的工序1之后， 具备添加成分B和成分D的一部分水的 混合液进行混合的工序2， 在工序2之后， 具备混合其它油性成分的工序。 27.权利要求122所述的化妆品用于皮肤涂布用化妆品制造中的用途。 权 利 要 求 书 3/3 页 4 CN 103370048 B 4 化妆品 技术领域 0001 本发明涉及化妆品。 背景技术 0002 存在于皮肤最外层的角质层具有抑制从外部来的物质的进入以及从皮肤内部的 水分的蒸发， 同时， 通过自身保持水分而保持皮肤的柔软性或光滑的外观的功能。 构成角质 层的角质细胞的间隙中， 被称为角质细胞间脂质以下， 记为角质层ICL的脂质以埋入角质 细胞的空隙中的方式而存在。 0003 该角质层ICL的脂质组成的约50为神经酰胺， 其它由胆固醇、 胆固醇酯、 脂肪酸 等构成。 已知通常角质层ICL中， 如果神经酰胺减少， 会引起皲裂皮肤、 干燥皮肤、 老化皮肤 等的不好的皮肤状态， 通过将神经酰胺作为角质层功能改善成分外用补充， 可以改善功能 降低了的角质层状态非专利文献1、 非专利文献2。 0004 但是， 神经酰胺结晶性强、 并且熔点高， 因此， 在制剂中存在难以稳定的问题。 因 此， 为了稳定配合于皮肤外用剂中， 必须并用表面活性剂或者多种、 大量的油剂等， 其结果， 不可避免地产生使用感降低、 制剂性状受限制。 0005 在专利文献1中， 记载有通过磷脂质或者合成表面活性剂等使含有神经酰胺的角 质层ICL稳定化， 但是因为使用了合成表面活性剂， 所以有安全性或者使用感方面的问题， 另外， 还存在磷脂质本身还存在有容易氧化或者分解的问题。 0006 另外， 在专利文献2中， 记载有如果将神经酰胺类和存在于角质层ICL中的脂质的 神经鞘氨醇类和酸乳化， 神经酰胺类就可以保持稳定而不会结晶化。 然而， 如果组合神经鞘 氨醇类和酸则会显示阳离子性， 因而产生不能和阴离子性的物质共存的问题。 0007 另一方面， 含有甾醇基的有机酸虽然不是存在于角质层ICL中的 脂质， 但是具有 类似于胆固醇硫酸酯或者胆固醇脂的结构， 因此， 和角质层的亲和性好， 浸透性高。 0008 现有技术文献 0009 非专利文献 0010 非专利文献est.Dermatol.， 84 2821985 0011 非专利文献2 J.Invest.Dermatol.， 87 7581986 0012 专利文献 0013 专利文献1 特开2001-48721号公报 0014 专利文献2 特开号公报 发明内容 0015 本发明提供一种毛发化妆品， 其中， 作为组合物的pH为611， 含有以下成分A、 B、 C、 D 0016 A通式1所表示的有机酸0.00150重量 说 明 书 1/14 页 5 CN 103370048 B 5 0017 0018 式中， R1表示具有1个羟基的天然甾醇或者其氢化物以下称为甾醇类、 或者胆 汁酸除去羟基的氢原子之后剩余的残留基团， R2表示碳原子数为124的2价的烃基， M表示 氢原子、 碱金属、 碱土类金属、 铵、 总碳原子数为29的烷醇铵、 总碳原子数为122的烷基 铵或者烯基铵、 由碳原子数为118的烷基或者烯基取代的吡啶鎓、 或者碱性氨基酸、 0019 B碱0.00120重量、 0020 C神经酰胺类0.000150重量、 0021 D水， 0022 并且作为成分E的成分A以外的酸的含量为0 E/A0.2。 0023 发明效果 0024 本发明的化妆品可以使神经酰胺类稳定地乳化， 稳定性优异， 并 且皲裂皮肤改善 效果高。 另外， 因为用特定的有机酸和碱稳定化神经酰胺类， 因此， 可以使阴离子性的物质 共存。 具体实施方式 0025 本发明涉及不使神经酰胺类结晶化， 而稳定地乳化， 并且皮肤皲裂改善效果高的 化妆品。 0026 本发明者们发现如果用特定的有机酸和碱乳化神经酰胺类， 可以使神经酰胺类稳 定地乳化而不结晶化， 进一步， 可以稳定地保持神经酰胺而不添加天然或合成的表面活性 剂或者磷脂质等， 得到稳定性优异、 皮肤皲裂改善效果高的化妆品。 0027 本发明中使用的成分A有机酸为上述通式1所表示的物质。 0028 在通式1中， 作为具有1个R1所表示的羟基的天然甾醇， 例如可以列举胆固醇、 豆 甾醇， 谷甾醇， 菜油甾醇， 羊毛甾醇， 麦角甾醇等， 其中优选胆固醇。 0029 另外， 在通式1中， R2为碳原子数为124的2价烃基， 可以列举直链或者支链的 亚烷基或者亚烯基， 优选下式 或者所表示 的基团式中， R3表示碳原子数为620的直链或者支链的烷基或者烯基另外， 在右侧侧 链上全都结合有羧基。 0030 作为R3， 可以列举直链或者支链的2-己烯基、 2-辛烯基、 2-癸烯基、 2-十二烯基、 2- 十四烯基、 2-十六烯基、 2-十八烯基、 2-二十烯基、 己基、 辛基、 癸基、 十二烷基、 十四烷基、 十 六烷基、 十八烷基、 二十烷基等， 其中， 优选2-十四烯基、 2-十六烯基、 2-十八烯基、 2-二十烯 基、 十四烷基、 十六烷基、 十八烷基、 二十烷基。 0031 这样的有机酸1， 例如， 可以按照日本专利特开平5-294989号公报中记载的方 法， 使甾醇类和烯基琥珀酸酐或者烷基琥珀酸酐反应， 并根据需要用碱性物质中和来得到。 0032 成分A可以使用1种或2种以上， 在全部组成中含有0.00150重量， 优选为 0.0125重量， 进一步优选为0.110重量。 如果在 此范围内， 可以得到发粘等使用感 说 明 书 2/14 页 6 CN 103370048 B 6 问题得到抑制的化妆品。 0033 成分A通过和后述的成分B的作用， 可以发挥表面活性剂一样的功能， 即便不 含有其它表面活性剂， 也可以稳定地乳化成分C的神经酰胺类。 由此， 因为将成分C的神 经酰胺类乳化了， 所以也可以不含有其它的表面活性剂。 0034 作为本发明中使用的成分B的碱， 只要是水溶性的都不限制， 可以是有机碱也可 以是无机碱。 0035 作为有机碱， 优选为选自L-精氨酸、 赖氨酸、 组氨酸等碱性氨基酸， 单乙醇胺、 二乙 醇胺、 三乙醇胺、 氨基甲基丙醇、 氨基甲基丙二醇、 氨基乙基丙二醇、 三羟基甲基氨基乙烷等 烷醇胺中的1种或者2种以上。 另外， 作为无机碱， 优选选自氢氧化钠、 氢氧化钾中的1种或2 种。 0036 其中， 优选选自碱性氨基酸、 氢氧化钠、 氢氧化钾中的1种或2种以上， 进一步优选 为选自L-精氨酸、 氢氧化钠、 氢氧化钾中的1种或2种以上。 0037 成分B的碱， 可以使用1种或者组合2种以上使用， 在全部组成中含有0.00120 重量， 优选为0.015重量， 更加优选为0.013重量。 0038 成分B将成分A中和形成盐。 这样， 成分A能够发挥表面活性剂一样的作用。 另外， 具有调节组合物整体的pH的作用。 0039 作为本发明中使用的成分C的神经酰胺类， 优选为选自以下通式2或3所表 示的物质中的1种或者2种以上。 0040 I通式2所表示的化合物可以为天然的神经酰胺类或者相同结构的合成物。 0041 0042 式中， R11表示由羟基取代或未取代的碳原子数为719的直链、 支链或环状的饱 和或不饱和的烃基； Z1表示亚甲基或者次甲基； X1、 X2、 以及X3各自独立地表示氢原子、 羟基 或者乙酰氧基； X4表示氢原子、 或者和邻接的氧原子一起形成氧代基但是， Z1为次甲基的时 候， X1和X2中的任意一个为氢原子， 另一个不存在。 在X4形成氧代基的时候， X3不存在。 ； R12 表示羟甲基或者乙酰氧基甲基； R13表示氢原子或者碳原子数为14的烷基； R14为由羟基取 代或未取代的碳原子数为530的直链、 支链或者环状的饱和或不饱和的烃基， 或者表示在 该烷基的末端上酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为822的直链或支链的饱 和或不饱和的脂肪酸的基团； 虚线部分表示可以为不饱和键。 0043 作为优选化合物， 可以列举R11为碳原子数为719、 进一步优选为碳原子数为13 15的直链烷基， R14为由羟基取代或未取代的碳原子数为927的直链烷基、 或者酯键结合有 亚油酸的碳原子数为927的直链烷基的化合物。 另外， 优选X4表示氢原子、 或者和氧原子 一起形成氧代基。 作为R14， 优选为二十三烷基、 1-羟基十五烷基、 1-羟基二十三烷基、 十七烷 基、 1-羟基十一烷基、 位上酯键结合有亚油酸的二十九烷基。 0044 天然型神经酰胺优选为选自鞘氨醇、 二氢鞘氨醇、 植物鞘氨醇或者鞘氨二烯醇被 酰胺化了的神经酰胺Type17 例如， J .Lipid Res .， 24 7591983的图2、 以及 说 明 书 3/14 页 7 CN 103370048 B 7 J.Lipid.Res.， 35 20691994的图4记载的猪和人的神经酰胺类中的1种或者2种以上。 0045 进一步还包括上述神经酰胺的N-烷基体例如N-甲基体。 0046 这些神经酰胺可以使用天然型D-体的光学活性体， 也可以使用非天然型L 体的光学活性体， 进一步还可以使用天然型和非天然型的混合物。 上述化合物的相对 立体配置， 可以为天然型的立体配置， 也可以为除此以外的非天然型的立体配置， 另外， 也 可以为它们的混合物。 其中， 优选为选自CERAMIDE1、 CERAMIDE2、 CERAMIDE3、 CERAMIDE5、 CERAMIDE6II的化合物以上， INCI、 8th Edition以及下述式子所表示的物质中的1种或2 种以上。 0047 0048 这些神经酰胺可以使用天然的提取物以及合成物中的任意种， 也可以使用市售 品。 0049 在使用这样的天然型神经酰胺的市售品的情况下， 优选为选自Ceramide I、 Ceramide III、 Ceramide III A、 Ceramide III B、 Ceramide III C、 Ceramide VI以上、 Cosmo farm公司、 Ceramide TIC-001高砂香料公司、 CERAMIDE II Quest International公司、 DS-Ceramide VI、 DS-CLA-Phytoceramide、 C6-Phytoceramide、 DS- ceramide Y3SDOOSAN公司、 CERAMIDE2Sedama公司中的1种或2种以上。 0050 说 明 书 4/14 页 8 CN 103370048 B 8 0051 II通式3所表示的假神经酰胺pseudo-ceramide。 0052 0053 式中， R15表示由羟基取代或未取代的碳原子数为1022的直链、 支链或者环状的 饱和或者不饱和的烃基， 或者表示氢原子； X5表示氢原子、 乙酰基或者甘油基； R16表示由羟 基或者氨基取代或未取代的碳原子数为522的直链、 支链或者环状的饱和或者不饱和的 烃基， 或者在该烃基的末端上酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为822的直 链或者支链的饱和或者不饱和的脂肪酸的基团； R17表示氢原子， 或者表示由羟基、 羟基烷氧 基、 烷氧基或者乙酰氧基取代或未取代的总碳原子数为130的烷基。 0054 作为R16， 优选壬基、 十三烷基、 十五烷基、 位上酯键结合有亚油酸的十一烷基、 位上酯键结合有亚油酸的十五烷基、 位上酯键结合有12-羟基硬脂酸的十五烷基、 位上 酰胺键结合有甲基支链异硬脂酸的十一烷基。 0055 R15为氢原子的时候， R17优选为由羟基、 羟基烷氧基、 烷氧基或者乙酰氧基取代或 说 明 书 5/14 页 9 CN 103370048 B 9 未取代的总碳原子数为1030的烷基， 优选为总碳原子数为1220的烷基； R15为由羟基取 代或未取代的碳原子数为1022的直链、 支链或者环状的饱和或者不饱和的烃基的时候， R17优选为表示氢原子， 或者表示由羟基、 羟基烷氧基、 烷氧基或者乙酰氧基取代或未取代的 总碳原子数为18的烷基。 作为R17的羟基烷氧基或者烷氧基， 优选碳原子数为17的基团。 0056 0057 作为通式3， 优选R15为十六烷基、 X5为氢原子、 R16为十五烷基、 R17为羟乙基的假 神经酰胺类， R15为十六烷基、 X5为氢原子、 R16为壬基、 R17为羟乙基的假神经酰胺类， 或者R15 为十六烷基、 X5为甘油基、 R16为十三烷基、 R17为3-甲氧丙基的假神经酰胺类， 更加优选通式 3的R15为十六烷基、 X5为氢原子、 R16为十五烷基、 R17为羟乙基的假神经酰胺类N-十六烷 氧羟基丙基-N-羟乙基十六烷酰胺。 0058 0059 成分C的神经酰胺类， 可以使用1种以上， 在全部组成中含有0.000150重量， 优选含有0.00120重量， 更加优选为0.0110重量， 更进一步优选为0.18重量。 从高效地赋予皮肤以保湿效果的观点， 抑制发粘等使用感不佳的观点出发优选在此范围内 含有。 0060 另外， 成分A和C的重量比例优选为A/C 0.001， 进一步优选为A/C 0.01， 从抑制神经酰胺类的结晶化、 形成并维持稳定的液晶的观点出发， 更加优选为A/ C 0.1。 其结果， 可以促进神经酰胺类浸透到皮肤中， 提高水分保持量。 另外， 优选A/ C 100以下， 进一步优选为A/C 10。 0061 本发明中使用的成分D的水在全部组成中含有1099重量， 进一步优选为含 有4095重量， 更进一步优选为含有4088重量。 0062 本发明的化妆品进一步可以含有成分A以外的酸作为成分E。 作为所述酸， 只 要是能降低化妆品的pH的都没有特别限制， 可以为有机酸、 无机酸中的任意种。 0063 作为有机酸， 优选为选自醋酸、 丙酸、 丁酸等的单羧酸； 琥珀酸、 邻苯二甲酸、 富马 酸、 草酸、 丙二酸、 戊二酸等的二羧酸； 乙醇酸、 柠檬酸、 乳酸、 丙酮酸、 苹果酸、 酒石酸等羟基 羧酸； 谷氨酸和天冬氨酸等的氨基酸中的1种或者2种以上。 说 明 书 6/14 页 10 CN 103370048 B 10 0064 另外， 作为无机酸， 优选为选自盐酸、 硝酸、 亚硝酸、 硫酸、 亚硫酸、 磷酸、 膦酸、 次膦 酸中的1种或2种以上。 0065 其中， 作为有机酸更优选为二羧酸， 作为无机酸更加优选为磷酸。 0066 在本发明中， 优选不含有成分E或者在全部组成中含有01重量。 成分E是 将成分A、 B、 C和D乳化得到的组合物调节至适当的pH的物质。 更为具体而言， 成分 A、 B、 C和 D乳化得到的组合物pH高， 因此， 可以通过添加成分E调节至适当的pH。 0067 成分E和成分A的重量比例， 从防止由于盐析导致的成分A的表面活性能的 降低， 提高皮肤的水分保持量的观点出发， 0 E/A0.2， 优选为0 E/A 0.1， 更 加优选为0 E/A 0.08， 进一步从提高长期的保存稳定性和水分保持量的观点出发， 优选0 E/A 0.05。 0068 本发明的化妆品进一步可以含有在通常的化妆品中使用的成分， 例如， 可以含有 油性成分、 低级醇、 羧乙烯聚合物等水溶性高分子、 保湿剂、 抗氧化剂、 防腐剂、 美白剂、 紫外 线吸收剂、 维生素类、 其它各种药效成分、 粉体、 香料、 色材等。 0069 另外， 本发明的化妆品优选实质上不含有上述以外的表面活性剂， 优选上述以外 的其它表面活性剂的含量在全部组成中为1.5重量以下， 进一步优选为1.0重量以下， 更加优选为0.5重量以下， 进一步从低刺激性的观点出发， 优选为0.2重量以下。 0070 作为上述以外的表面活性剂， 可以列举非离子表面活性剂、 阴离子表面活性剂。 作 为上述以外的表面活性剂的阳离子表面活性剂， 从刺激性的观点出发， 优选不含有， 或者在 全部组合物中的含量为0.01重量以下。 0071 作为非离子表面活性剂， 可以列举选自聚氧化烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、 聚氧化烯 山梨糖醇脂肪酸酯、 聚氧化烯甘油脂肪酸酯、 聚氧化烯脂肪酸酯、 聚氧化烯烷基醚、 聚氧化 烯烷基苯基醚、 聚氧化烯氢化蓖麻油、 蔗糖脂肪酸酯、 聚甘油烷基醚、 聚甘油脂肪酸酯、 脂 肪酸烷醇酰胺、 烷基糖苷中的1种以上。 0072 非离子表面活性剂的含量进一步从低刺激的观点以及使用感的提高的观点出发， 优选在全部组成中为1.0重量以下， 进一步优选为0.5重量以下， 更加优选为0.2重量 以下。 0073 作为阴离子表面活性剂， 可以列举选自月桂酸钠、 棕榈酸钾等的来自碳原子数为8 以上的脂肪酸的脂肪酸盐； 月桂基硫酸钠、 月桂基硫酸钾、 硬脂基硫酸钠等的烷基硫酸酯 盐； 聚氧乙烯月桂基硫酸三乙醇胺等的烷基醚硫酸酯盐； 月桂酰肌氨酸钠等的N-酰基肌氨 酸盐； N-肉 豆蔻酰基-N-甲基牛磺酸钠等的脂肪酸酰胺磺酸盐； 单硬脂基磷酸钠、 聚氧乙烯 油基醚磷酸钠、 聚氧乙烯硬脂基醚磷酸钠等的磷酸酯盐； 二-2乙基己基磺基琥珀酸钠等的 磺基琥珀酸盐； 直链十二烷基苯磺酸钠、 直链十二烷基苯磺酸三乙醇胺等的烷基苯磺酸盐； N-月桂酰基谷氨酸一钠、 N-硬脂酰基二钠、 N-肉豆蔻酰-L-谷氨酸一钠等的N-酰基谷氨酸盐 中的1种以上。 0074 阴离子表面活性剂的含量， 从进一步降低刺激的观点出发， 优选在全部组成中为 0.5重量以下， 进一步优选为0.2重量以下， 更加优选为0.1重量以下。 0075 本发明的化妆品的制造方法是， 在将成分A、 B、 C和D加热到成分A和C 中任一个较高熔点以上进行混合的工序之后， 具备冷却到50以下的工序， 得到pH611的 化妆品的方法。 另外， 本发明的化妆品的制造方法， 在冷却到50以下的工序之后进一步可 说 明 书 7/14 页 11 CN 103370048 B 11 以具备调节至pH611的pH调节工序。 0076 将成分A、 B、 C和D混合的工序， 优选为在将成分A和成分B和成分D 的一部分水D1混合， 加热到成分A的熔点以上混合的工序1之后， 具备将含有成分C和 其它油性成分的油相加热到全部成分中最高熔点以上混合的工序2。 另外， 在上述工序2中， 也可以在添加成分C之后， 添加其它油性成分。 0077 另外， 将成分A、 B、 C和D混合的工序， 可以是在将成分A和C加热到任 一个较高熔点以上进行混合的工序1之后， 具备添加成分B和成分D的一部分的水D1 的混合液一边加热一边进行混合的工序2。 添加其它油性成分的工序， 可以在工序2之后具 备加热到全部的油性成分中最高熔点以上进行混合的工序。 0078 本发明的化妆品可以进一步添加羧基乙烯聚合物等， 可以在工序2之后具备添加 这些聚合物和成分D的一部分水D2的混合液的工序3。 0079 上述pH调节工序， 可以通过在工序3中将成分E配合于一部分水D2中而包含于 工序3中， 也可以在工序3之前或之后具备。 另外， pH的调节可以通过成分B的含量来进行 调节， 上述pH调节工序为通过成分E和成分D的一部分水的添加来进行的工序。 0080 另外， 本发明的化妆品的制造方法可以进一步具备添加含有其它水溶性成分和成 分D的一部分水D3的水相进行混合的工序。 另外， 成分D1、 D2和D3的含量的合计 为成分D的含量。 0081 本发明的化妆品例如通过在以调节成分B的含量来优选调节至pH7以上， 进一步 优选调节至pH7.5以上， 更加优选调节至pH8以上， 优选调节至pH13以下， 进一步优选调节到 pH12以下的方式， 混合成分A、 B、 C和D， 加热到成分A和C中任一个更高熔点以 上进行均匀混合的工序之后， 冷却到50以下的工序， 之后， 加入成分E， 调节至pH611 的工序来制造得到水包油型乳化化妆品。 0082 本发明的化妆品为pH611， 从化妆品的使用性和进一步降低刺激的观点出发， 优 选为pH68， 从提高对皮肤的水分保持量的观点出发优选为pH79。 0083 另外， pH使用HORIBA公司制造的COMPACT pH METER B-212， 在25下不稀释各化 妆品直接测定。 0084 一种化妆品， 其中所述化妆品的pH为611， 含有以下成分A、 B、 C和D 0085 A通式1所表示的有机酸0.00150重量， 0086 0087 式中， R1表示具有1个羟基的天然甾醇或者其氢化物、 或者胆汁酸除去羟基的氢 原子之后剩余的残留基团， R2表示碳原子数为124的2价的烃基， M表示氢原子、 碱金属、 碱 土类金属、 铵、 总碳原子数为29的烷醇铵、 总碳原子数为122的烷基铵或者烯基铵、 由碳 原子数为118的烷基或者烯基取代的吡啶鎓、 或者碱性氨基酸； 0088 B碱0.00120重量； 0089 C神经酰胺类0.000150重量； 0090 D水； 说 明 书 8/14 页 12 CN 103370048 B 12 0091 并且作为成分E的成分A以外的酸的含量为0 E/A0.2。 0092 2.如上述所述的化妆品， 其中， C神经酰胺类为选自通式2或3所表示的 物质中的1种或2种以上， 0093 0094 式中， R11表示由羟基取代或未取代的碳原子数为719的直链、 支链或环状的饱 和或不饱和的烃基； Z1表示亚甲基或者次甲基； X1、 X2、 以及X3各自独立地表示氢原子、 羟基 或者乙酰氧基； X4表示氢原子、 或者和邻接的氧原子一起形成氧代基但是， Z1为次甲基的时 候， X1和X2中的任意一个为氢原子， 另一个不存在。 在X4形成氧代基的时候， X3不存在。 ； R12 表示羟甲基或者乙酰氧基甲基； R13表示氢原子或者碳原子数为14的烷基； R14为由羟基取 代或未取代的碳原子数为530的直链、 支链或者环状的饱和或不饱和的烃基， 或者表示在 该烷基的末端上酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为822的直链或支链的饱 和或不饱和的脂肪酸的基团； 虚线部分表示可以为不饱和键。 0095 0096 式中， R15表示由羟基取代或未取代的碳原子数为1022的直链、 支链或者环状的 饱和或者不饱和的烃基， 或表示氢原子； X5表示氢原子、 乙酰基或者甘油基； R16表示由羟基 或者氨基取代或未取代的碳原子数为522的直链、 支链或者环状的饱和或者不饱和的烃 基， 或者在该烃基的末端上酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为822的直链 或者支链的饱和或者不饱和的脂肪酸的基团； R17表示氢原子， 或者表示由羟基、 羟基烷氧 基、 烷氧基或者乙酰氧基取代或未取代的总碳原子数为130的烷基。 0097 如或所述的化妆品， 其中， 成分A和C的重量 比例为A/C 0.001， 优选为100 A/C 0.01， 进一步优选为10 A/C 0.1。 0098 如中任一项所述的化妆品， 其中， 成分E为选自二羧酸和磷酸中的 酸。 0099 如中任一项所述的化妆品， 其中， 含有成分A0.0125重量， 优选 含有0.110重量。 0100 如中任一项所述的化妆品， 其中， 含有成分B0.015重量， 优选 含有0.13重量。 0101 如中任一项所述的化妆品， 其中， 含有成分C0.0110重量， 优选 含有0.18重量。 0102 如中任一项所述的化妆品， 其中， 成分B为选自碱性氨基酸、 烷醇 胺、 氢氧化钠以及氢氧化钾中的1种或2种以上， 优选为选自L-精氨酸、 氢氧化钠、 氢氧化钾 中的1种或2种以上。 说 明 书 9/14 页 13 CN 103370048 B 13 0103 如中任一项所述的化妆品， 其中， 成分A和E的重量比例为0 E/A 0.1， 优选为0 E/A 0.08， 更加优选为0 E/A 0.05。 0104 如中任一项所述的化妆品， 其中， 成分A的盐以外的其它表面活性 剂的含量为1.5质量以下， 优选为1.0质量以下， 进一步优选为0.5重量以下， 更加优 选为0.2重量以下， 更进一步优选阴离子表面活性剂的含量为0.1重量以下。 0105 如中任一项所述的化妆品， 其中， pH为68。 0106 如中任一项所述的化妆品， 其中， pH为79。 0107 一种化妆品的制造方法， 其中， 所述化妆品是中任一项所述的化妆 品， 所述制造方法是在将成分A、 B、 C和D加热到成分A和C中任一个较高熔点以 上进行均匀混合的工序之后， 具备冷却到50以下的工序。 0108 如所述的化妆品的制造方法， 其中， 在冷却至50以下的工序之后具备 将pH调节至611的工序。 0109 如或所述的化妆品的制造方法， 其中， 在以调节成分B的含量至pH 为

　　一种化妆品，其中，所述化妆品的pH为6～11，含有以下成分(A)、(B)、(C)和(D)：(A)通式(1)所表示的有机酸0.001～50重量％[式中，R1表示具有1个羟基的天然甾醇或者其氢化物、或者胆汁酸除去羟基的氢原子之后剩余的残留基团，R2表示碳原子数为1～24的2价的烃基，M表示氢原子、碱金属、碱土类金属、铵、总碳原子数为2～9的烷醇铵、总碳原子数为1～22的烷基铵或者烯基铵、由碳原子数为1～18的烷基或者烯基取代的吡啶鎓、或者碱性氨基酸]、(B)碱0.001～20重量％、(C)神经酰胺类0.0001～50重量％、(D)水，并且作为成分(E)的成分(A)以外的酸的含量为0≤(E)/(A)＜0.2。

　　1.一种化妆品，其中，所述化妆品的pH为6～11，含有以下成分(A)、(B)、(C)和(D)：(A)通式(1)所表示的有机酸0.001～50重量％，式中，R表示具有1个羟基的天然甾醇或者其氢化物、或者胆汁酸除去羟基的氢原子之后剩余的残留基团，R表示碳原子数为1～24的2价的烃基，M表示氢原子；(B)碱0.001～20重量％；(C)神经酰胺类0.0001～50重量％；(D)水，并且作为成分(E)的选自二羧酸和磷酸中的酸的含量按重量比例为0≤(E)/(A)≤0.08，成分(A)的盐以外的其它表面活性剂的含量为1.5质量％以下。2.如权利要求1所述的化妆品，其中，成分(A)和(C)的重量比例为(A)/(C)≥0.001。3.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，含有成分(A)0.1～10重量％。4.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，含有成分(B)0.01～5重量％。5.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，含有成分(B)0.01～3重量％。6.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，含有成分(C)0.01～10重量％。7.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，含有成分(C)0.1～8重量％。8.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，(A)的有机酸为所述通式(1)所表示的物质，在通式(1)中，R所表示的具有1个羟基的天然甾醇为胆固醇、豆甾醇、谷甾醇、菜油甾醇、羊毛甾醇或者麦角甾醇，R表示碳原子数为1～24的2价烃基。9.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，(A)的有机酸为所述通式(1)所表示的物质，在通式(1)中，R所表示的具有1个羟基的天然甾醇为胆固醇、豆甾醇、谷甾醇、菜油甾醇、羊毛甾醇或者麦角甾醇；R为下式：所表示的基团，式中，R表示碳原子数为6～20的直链或者支链的烷基或者烯基，另外，在右侧侧链上都结合有羧基。10.如权利要求9所述的化妆品，其中，R为2-十四烯基、2-十六烯基、2-十八烯基、2-二十烯基、十四烷基、十六烷基、十八烷基或者二十烷基。11.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，(A)的有机酸为所述通式(1)所表示的物质，在通式(1)中，R所表示的具有1个羟基的天然甾醇为胆固醇；R为下式：所表示的基团，式中，R表示碳原子数为6～20的直链或者支链的烷基或者烯基，另外，在右侧侧链上都结合有羧基。12.如权利要求11所述的化妆品，其中，R为2-十六烯基或者2-十八烯基。13.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，成分(B)为选自碱性氨基酸、烷醇胺、氢氧化钠以及氢氧化钾中的1种或2种以上。14.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，成分(B)为选自L-精氨酸、氨基甲基丙醇、氢氧化钠以及氢氧化钾中的1种或2种以上。15.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，成分(C)的神经酰胺类为选自通式(2)或(3)所表示的物质中的1种或2种以上，式中，R表示由羟基取代或未取代的碳原子数为7～19的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基；Z表示亚甲基或者次甲基；X、X、以及X各自独立地表示氢原子、羟基或者乙酰氧基；X表示氢原子或者和邻接的氧原子一起形成氧代基，但是，Z为次甲基的时候，X和X中的任意一个为氢原子，另一个不存在，在X形成氧代基的时候，X不存在；R表示羟甲基或者乙酰氧基甲基；R表示氢原子或者碳原子数为1～4的烷基；R为由羟基取代或未取代的碳原子数为5～30的直链、支链或者环状的饱和或不饱和的烃基，或者表示在该烷基的ω末端上，酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为8～22的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪酸的基团；虚线部分表示可以为不饱和键；式中，R表示由羟基取代或未取代的碳原子数为10～22的直链、支链或者环状的饱和或者不饱和的烃基，或者表示氢原子；X表示氢原子、乙酰基或者甘油基；R表示由羟基或者氨基取代或未取代的碳原子数为5～22的直链、支链或者环状的饱和或者不饱和的烃基，或者在该烃基的ω末端上酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为8～22的直链或者支链的饱和或者不饱和的脂肪酸的基团；R表示氢原子，或者表示由羟基、羟基烷氧基、烷氧基或者乙酰氧基取代或未取代的总碳原子数为1～30的烷基。16.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，成分(C)的神经酰胺类为选自CERAMIDE1、CERAMIDE2、CERAMIDE3、CERAMIDE5、CERAMIDE6II或者N-(十六烷氧羟基丙基)-N-羟乙基十六烷酰胺中的1种或者2种以上。17.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，成分(E)为选自琥珀酸和磷酸中的酸。18.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，成分(A)和(C)的重量比例为0.1≤(A)/(C)≤10。19.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，进一步含有羧基乙烯聚合物。20.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，成分(A)的盐以外的其它表面活性剂的含量为0.2重量％以下。21.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，pH为6～8。22.如权利要求1或2所述的化妆品，其中，pH为7～9。23.一种化妆品的制造方法，其中，所述化妆品为权利要求1～22中任一项所述的化妆品，所述制造方法是在将成分(A)、(B)、(C)和(D)加热到成分(A)和(C)中任一个较高熔点以上进行均匀混合的工序之后，具备冷却到50℃以下的工序，之后具备调节至pH6～11的工序。24.一种化妆品的制造方法，其中，所述化妆品为权利要求1～22中任一项所述的化妆品，所述制造方法是在以调节成分(B)的含量至pH7以上的方式将成分(A)、(B)、(C)和(D)混合，加热到成分(A)和(C)中任一个较高熔点以上进行均匀混合的工序之后，具备冷却到50℃以下的工序，之后具备加入成分(E)，调节至pH6～11的工序。25.如权利要求23或24所述的化妆品的制造方法，其中，将所述成分(A)、(B)、(C)和(D)混合的工序为，在将成分(A)和成分(B)和成分(D)的一部分水混合，加热到成分(A)的熔点以上进行混合的工序1之后，具备将含有成分(C)和其它油性成分的油相加热到全部成分中最高熔点以上进行混合的工序2。26.如权利要求23或24所述的化妆品的制造方法，其中，将所述成分(A)、(B)、(C)和(D)混合的工序为，在将成分(A)和(C)加热到成分(A)和(C)中任一个较高熔点以上进行混合的工序1之后，具备添加成分(B)和成分(D)的一部分水的混合液进行混合的工序2，在工序2之后，具备混合其它油性成分的工序。27.权利要求1～22所述的化妆品用于皮肤涂布用化妆品制造中的用途。

　　存在于皮肤最外层的角质层具有抑制从外部来的物质的进入以及从皮肤内部的水分的蒸发，同时，通过自身保持水分而保持皮肤的柔软性或光滑的外观的功能。构成角质层的角质细胞的间隙中，被称为角质细胞间脂质(以下，记为角质层ICL)的脂质以埋入角质细胞的空隙中的方式而存在。

　　该角质层ICL的脂质组成的约50％为神经酰胺，其它由胆固醇、胆固醇酯、脂肪酸等构成。已知通常角质层ICL中，如果神经酰胺减少，会引起皲裂皮肤、干燥皮肤、老化皮肤等的不好的皮肤状态，通过将神经酰胺作为角质层功能改善成分外用补充，可以改善功能降低了的角质层状态(非专利文献1、非专利文献2)。

　　但是，神经酰胺结晶性强、并且熔点高，因此，在制剂中存在难以稳定的问题。因此，为了稳定配合于皮肤外用剂中，必须并用表面活性剂或者多种、大量的油剂等，其结果，不可避免地产生使用感降低、制剂性状受限制。

　　在专利文献1中，记载有通过磷脂质或者合成表面活性剂等使含有神经酰胺的角质层ICL稳定化，但是因为使用了合成表面活性剂，所以有安全性或者使用感方面的问题，另外，还存在磷脂质本身还存在有容易氧化或者分解的问题。

　　另外，在专利文献2中，记载有如果将神经酰胺类和存在于角质层ICL中的脂质的神经鞘氨醇类和酸乳化，神经酰胺类就可以保持稳定而不会结晶化。然而，如果组合神经鞘氨醇类和酸则会显示阳离子性，因而产生不能和阴离子性的物质共存的问题。

　　另一方面，含有甾醇基的有机酸虽然不是存在于角质层ICL中的脂质，但是具有类似于胆固醇硫酸酯或者胆固醇脂的结构，因此，和角质层的亲和性好，浸透性高。

　　本发明提供一种毛发化妆品，其中，作为组合物的pH为6～11，含有以下成分(A)、(B)、(C)、(D)：

　　[式中，R1表示具有1个羟基的天然甾醇或者其氢化物(以下称为甾醇类)、或者胆汁酸除去羟基的氢原子之后剩余的残留基团，R2表示碳原子数为1～24的2价的烃基，M表示氢原子、碱金属、碱土类金属、铵、总碳原子数为2～9的烷醇铵、总碳原子数为1～22的烷基铵或者烯基铵、由碳原子数为1～18的烷基或者烯基取代的吡啶鎓、或者碱性氨基酸]、

　　本发明的化妆品可以使神经酰胺类稳定地乳化，稳定性优异，并且皲裂皮肤改善效果高。另外，因为用特定的有机酸和碱稳定化神经酰胺类，因此，可以使阴离子性的物质共存。

　　本发明者们发现如果用特定的有机酸和碱乳化神经酰胺类，可以使神经酰胺类稳定地乳化而不结晶化，进一步，可以稳定地保持神经酰胺而不添加天然或合成的表面活性剂或者磷脂质等，得到稳定性优异、皮肤皲裂改善效果高的化妆品。

　　在通式(1)中，作为具有1个R1所表示的羟基的天然甾醇，例如可以列举胆固醇、豆甾醇，谷甾醇，菜油甾醇，羊毛甾醇，麦角甾醇等，其中优选胆固醇。

　　另外，在通式(1)中，R2为碳原子数为1～24的2价烃基，可以列举直链或者支链的亚烷基或者亚烯基，优选下式或者所表示的基团(式中，R3表示碳原子数为6～20的直链或者支链的烷基或者烯基)(另外，在右侧侧链上全都结合有羧基)。

　　作为R3，可以列举直链或者支链的2-己烯基、2-辛烯基、2-癸烯基、2-十二烯基、2-十四烯基、2-十六烯基、2-十八烯基、2-二十烯基、己基、辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基等，其中，优选2-十四烯基、2-十六烯基、2-十八烯基、2-二十烯基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基。

　　这样的有机酸(1)，例如，可以按照日本专利特开平5-294989号公报中记载的方法，使甾醇类和烯基琥珀酸酐或者烷基琥珀酸酐反应，并根据需要用碱性物质中和来得到。

　　成分(A)可以使用1种或2种以上，在全部组成中含有0.001～50重量％，优选为0.01～25重量％，进一步优选为0.1～10重量％。如果在此范围内，可以得到发粘等使用感问题得到抑制的化妆品。

　　成分(A)通过和后述的成分(B)的作用，可以发挥表面活性剂一样的功能，即便不含有其它表面活性剂，也可以稳定地乳化成分(C)的神经酰胺类。由此，因为将成分(C)的神经酰胺类乳化了，所以也可以不含有其它的表面活性剂。

　　作为有机碱，优选为选自L-精氨酸、赖氨酸、组氨酸等碱性氨基酸，单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨基甲基丙醇、氨基甲基丙二醇、氨基乙基丙二醇、三羟基甲基氨基乙烷等烷醇胺中的1种或者2种以上。另外，作为无机碱，优选选自氢氧化钠、氢氧化钾中的1种或2种。

　　其中，优选选自碱性氨基酸、氢氧化钠、氢氧化钾中的1种或2种以上，进一步优选为选自L-精氨酸、氢氧化钠、氢氧化钾中的1种或2种以上。

　　成分(B)的碱，可以使用1种或者组合2种以上使用，在全部组成中含有0.001～20重量％，优选为0.01～5重量％，更加优选为0.01～3重量％。

　　成分(B)将成分(A)中和形成盐。这样，成分(A)能够发挥表面活性剂一样的作用。另外，具有调节组合物整体的pH的作用。

　　作为本发明中使用的成分(C)的神经酰胺类，优选为选自以下通式(2)或(3)所表示的物质中的1种或者2种以上。

　　(式中，R11表示由羟基取代或未取代的碳原子数为7～19的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基；Z1表示亚甲基或者次甲基；X1、X2、以及X3各自独立地表示氢原子、羟基或者乙酰氧基；X4表示氢原子、或者和邻接的氧原子一起形成氧代基(但是，Z1为次甲基的时候，X1和X2中的任意一个为氢原子，另一个不存在。在X4形成氧代基的时候，X3不存在。)；R12表示羟甲基或者乙酰氧基甲基；R13表示氢原子或者碳原子数为1～4的烷基；R14为由羟基取代或未取代的碳原子数为5～30的直链、支链或者环状的饱和或不饱和的烃基，或者表示在该烷基的ω末端上酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为8～22的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪酸的基团；虚线部分表示可以为不饱和键。)

　　作为优选化合物，可以列举R11为碳原子数为7～19、进一步优选为碳原子数为13～15的直链烷基，R14为由羟基取代或未取代的碳原子数为9～27的直链烷基、或者酯键结合有亚油酸的碳原子数为9～27的直链烷基的化合物。另外，优选X4表示氢原子、或者和氧原子一起形成氧代基。作为R14，优选为二十三烷基、1-羟基十五烷基、1-羟基二十三烷基、十七烷基、1-羟基十一烷基、ω位上酯键结合有亚油酸的二十九烷基。

　　天然型神经酰胺优选为选自鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇或者鞘氨二烯醇被酰胺化了的神经酰胺Type1～7(例如，J.LipidRes.，24：759(1983)的图2、以及J.Lipid.Res.，35：2069(1994)的图4记载的猪和人的神经酰胺类)中的1种或者2种以上。

　　这些神经酰胺可以使用天然型(D(-)体)的光学活性体，也可以使用非天然型(L(+)体)的光学活性体，进一步还可以使用天然型和非天然型的混合物。上述化合物的相对立体配置，可以为天然型的立体配置，也可以为除此以外的非天然型的立体配置，另外，也可以为它们的混合物。其中，优选为选自CERAMIDE1、CERAMIDE2、CERAMIDE3、CERAMIDE5、CERAMIDE6II的化合物(以上，INCI、8thEdition)以及下述式子所表示的物质中的1种或2种以上。

　　(式中，R15表示由羟基取代或未取代的碳原子数为10～22的直链、支链或者环状的饱和或者不饱和的烃基，或者表示氢原子；X5表示氢原子、乙酰基或者甘油基；R16表示由羟基或者氨基取代或未取代的碳原子数为5～22的直链、支链或者环状的饱和或者不饱和的烃基，或者在该烃基的ω末端上酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为8～22的直链或者支链的饱和或者不饱和的脂肪酸的基团；R17表示氢原子，或者表示由羟基、羟基烷氧基、烷氧基或者乙酰氧基取代或未取代的总碳原子数为1～30的烷基。)

　　作为R16，优选壬基、十三烷基、十五烷基、ω位上酯键结合有亚油酸的十一烷基、ω位上酯键结合有亚油酸的十五烷基、ω位上酯键结合有12-羟基硬脂酸的十五烷基、ω位上酰胺键结合有甲基支链异硬脂酸的十一烷基。

　　R15为氢原子的时候，R17优选为由羟基、羟基烷氧基、烷氧基或者乙酰氧基取代或未取代的总碳原子数为10～30的烷基，优选为总碳原子数为12～20的烷基；R15为由羟基取代或未取代的碳原子数为10～22的直链、支链或者环状的饱和或者不饱和的烃基的时候，R17优选为表示氢原子，或者表示由羟基、羟基烷氧基、烷氧基或者乙酰氧基取代或未取代的总碳原子数为1～8的烷基。作为R17的羟基烷氧基或者烷氧基，优选碳原子数为1～7的基团。

　　作为通式(3)，优选R15为十六烷基、X5为氢原子、R16为十五烷基、R17为羟乙基的假神经酰胺类，R15为十六烷基、X5为氢原子、R16为壬基、R17为羟乙基的假神经酰胺类，或者R15为十六烷基、X5为甘油基、R16为十三烷基、R17为3-甲氧丙基的假神经酰胺类，更加优选通式(3)的R15为十六烷基、X5为氢原子、R16为十五烷基、R17为羟乙基的假神经酰胺类(N-(十六烷氧羟基丙基)-N-羟乙基十六烷酰胺)。

　　成分(C)的神经酰胺类，可以使用1种以上，在全部组成中含有0.0001～50重量％，优选含有0.001～20重量％，更加优选为0.01～10重量％，更进一步优选为0.1～8重量％。从高效地赋予皮肤以保湿效果的观点，抑制发粘等使用感不佳的观点出发优选在此范围内含有。

　　另外，成分(A)和(C)的重量比例优选为(A)/(C)≥0.001，进一步优选为(A)/(C)≥0.01，从抑制神经酰胺类的结晶化、形成并维持稳定的液晶的观点出发，更加优选为(A)/(C)≥0.1。其结果，可以促进神经酰胺类浸透到皮肤中，提高水分保持量。另外，优选(A)/(C)≤100以下，进一步优选为(A)/(C)≤10。

　　本发明中使用的成分(D)的水在全部组成中含有10～99重量％，进一步优选为含有40～95重量％，更进一步优选为含有40～88重量％。

　　本发明的化妆品进一步可以含有成分(A)以外的酸作为成分(E)。作为所述酸，只要是能降低化妆品的pH的都没有特别限制，可以为有机酸、无机酸中的任意种。

　　作为有机酸，优选为选自醋酸、丙酸、丁酸等的单羧酸；琥珀酸、邻苯二甲酸、富马酸、草酸、丙二酸、戊二酸等的二羧酸；乙醇酸、柠檬酸、乳酸、丙酮酸、苹果酸、酒石酸等羟基羧酸；谷氨酸和天冬氨酸等的氨基酸中的1种或者2种以上。

　　另外，作为无机酸，优选为选自盐酸、硝酸、亚硝酸、硫酸、亚硫酸、磷酸、膦酸、次膦酸中的1种或2种以上。

　　在本发明中，优选不含有成分(E)或者在全部组成中含有0～1重量％。成分(E)是将成分(A)、(B)、(C)和(D)乳化得到的组合物调节至适当的pH的物质。更为具体而言，成分(A)、(B)、(C)和(D)乳化得到的组合物pH高，因此，可以通过添加成分(E)调节至适当的pH。

　　成分(E)和成分(A)的重量比例，从防止由于盐析导致的成分(A)的表面活性能的降低，提高皮肤的水分保持量的观点出发，0≤(E)/(A)＜0.2，优选为0≤(E)/(A)≤0.1，更加优选为0≤(E)/(A)≤0.08，进一步从提高长期的保存稳定性和水分保持量的观点出发，优选0≤(E)/(A)≤0.05。

　　本发明的化妆品进一步可以含有在通常的化妆品中使用的成分，例如，可以含有油性成分、低级醇、羧乙烯聚合物等水溶性高分子、保湿剂、抗氧化剂、防腐剂、美白剂、紫外线吸收剂、维生素类、其它各种药效成分、粉体、香料、色材等。

　　另外，本发明的化妆品优选实质上不含有上述以外的表面活性剂，优选上述以外的其它表面活性剂的含量在全部组成中为1.5重量％以下，进一步优选为1.0重量％以下，更加优选为0.5重量％以下，进一步从低刺激性的观点出发，优选为0.2重量％以下。

　　作为上述以外的表面活性剂，可以列举非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂。作为上述以外的表面活性剂的阳离子表面活性剂，从刺激性的观点出发，优选不含有，或者在全部组合物中的含量为0.01重量％以下。

　　作为非离子表面活性剂，可以列举选自聚氧化烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧化烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧化烯甘油脂肪酸酯、聚氧化烯脂肪酸酯、聚氧化烯烷基醚、聚氧化烯烷基苯基醚、聚氧化烯(氢化)蓖麻油、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油烷基醚、聚甘油脂肪酸酯、脂肪酸烷醇酰胺、烷基糖苷中的1种以上。

　　非离子表面活性剂的含量进一步从低刺激的观点以及使用感的提高的观点出发，优选在全部组成中为1.0重量％以下，进一步优选为0.5重量％以下，更加优选为0.2重量％以下。

　　作为阴离子表面活性剂，可以列举选自月桂酸钠、棕榈酸钾等的来自碳原子数为8以上的脂肪酸的脂肪酸盐；月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾、硬脂基硫酸钠等的烷基硫酸酯盐；聚氧乙烯月桂基硫酸三乙醇胺等的烷基醚硫酸酯盐；月桂酰肌氨酸钠等的N-酰基肌氨酸盐；N-肉豆蔻酰基-N-甲基牛磺酸钠等的脂肪酸酰胺磺酸盐；单硬脂基磷酸钠、聚氧乙烯油基醚磷酸钠、聚氧乙烯硬脂基醚磷酸钠等的磷酸酯盐；二-2乙基己基磺基琥珀酸钠等的磺基琥珀酸盐；直链十二烷基苯磺酸钠、直链十二烷基苯磺酸三乙醇胺等的烷基苯磺酸盐；N-月桂酰基谷氨酸一钠、N-硬脂酰基二钠、N-肉豆蔻酰-L-谷氨酸一钠等的N-酰基谷氨酸盐中的1种以上。

　　阴离子表面活性剂的含量，从进一步降低刺激的观点出发，优选在全部组成中为0.5重量％以下，进一步优选为0.2重量％以下，更加优选为0.1重量％以下。

　　本发明的化妆品的制造方法是，在将成分(A)、(B)、(C)和(D)加热到成分(A)和(C)中任一个较高熔点以上进行混合的工序之后，具备冷却到50℃以下的工序，得到pH6～11的化妆品的方法。另外，本发明的化妆品的制造方法，在冷却到50℃以下的工序之后进一步可以具备调节至pH6～11的pH调节工序。

　　将成分(A)、(B)、(C)和(D)混合的工序，优选为在将成分(A)和成分(B)和成分(D)的一部分水(D1)混合，加热到成分(A)的熔点以上混合的工序1之后，具备将含有成分(C)和其它油性成分的油相加热到全部成分中最高熔点以上混合的工序2。另外，在上述工序2中，也可以在添加成分(C)之后，添加其它油性成分。

　　另外，将成分(A)、(B)、(C)和(D)混合的工序，可以是在将成分(A)和(C)加热到任一个较高熔点以上进行混合的工序1之后，具备添加成分(B)和成分(D)的一部分的水(D1)的混合液一边加热一边进行混合的工序2。添加其它油性成分的工序，可以在工序2之后具备加热到全部的油性成分中最高熔点以上进行混合的工序。

　　本发明的化妆品可以进一步添加羧基乙烯聚合物等，可以在工序2之后具备添加这些聚合物和成分(D)的一部分水(D2)的混合液的工序3。

　　上述pH调节工序，可以通过在工序3中将成分(E)配合于一部分水(D2)中而包含于工序3中，也可以在工序3之前或之后具备。另外，pH的调节可以通过成分(B)的含量来进行调节，上述pH调节工序为通过成分(E)和成分(D)的一部分水的添加来进行的工序。

　　另外，本发明的化妆品的制造方法可以进一步具备添加含有其它水溶性成分和成分(D)的一部分水(D3)的水相进行混合的工序。另外，成分(D1)、(D2)和(D3)的含量的合计为成分(D)的含量。

　　本发明的化妆品例如通过在以调节成分(B)的含量来优选调节至pH7以上，进一步优选调节至pH7.5以上，更加优选调节至pH8以上，优选调节至pH13以下，进一步优选调节到pH12以下的方式，混合成分(A)、(B)、(C)和(D)，加热到成分(A)和(C)中任一个更高熔点以上进行均匀混合的工序之后，冷却到50℃以下的工序，之后，加入成分(E)，调节至pH6～11的工序来制造得到水包油型乳化化妆品。

　　本发明的化妆品为pH6～11，从化妆品的使用性和进一步降低刺激的观点出发，优选为pH6～8，从提高对皮肤的水分保持量的观点出发优选为pH7～9。

　　1一种化妆品，其中所述化妆品的pH为6～11，含有以下成分(A)、(B)、(C)和(D)：

　　[式中，R1表示具有1个羟基的天然甾醇或者其氢化物、或者胆汁酸除去羟基的氢原子之后剩余的残留基团，R2表示碳原子数为1～24的2价的烃基，M表示氢原子、碱金属、碱土类金属、铵、总碳原子数为2～9的烷醇铵、总碳原子数为1～22的烷基铵或者烯基铵、由碳原子数为1～18的烷基或者烯基取代的吡啶鎓、或者碱性氨基酸]；

　　2.如上述1所述的化妆品，其中，(C)神经酰胺类为选自通式(2)或(3)所表示的物质中的1种或2种以上，

　　(式中，R11表示由羟基取代或未取代的碳原子数为7～19的直链、支链或环状的饱和或不饱和的烃基；Z1表示亚甲基或者次甲基；X1、X2、以及X3各自独立地表示氢原子、羟基或者乙酰氧基；X4表示氢原子、或者和邻接的氧原子一起形成氧代基(但是，Z1为次甲基的时候，X1和X2中的任意一个为氢原子，另一个不存在。在X4形成氧代基的时候，X3不存在。)；R12表示羟甲基或者乙酰氧基甲基；R13表示氢原子或者碳原子数为1～4的烷基；R14为由羟基取代或未取代的碳原子数为5～30的直链、支链或者环状的饱和或不饱和的烃基，或者表示在该烷基的ω末端上酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为8～22的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪酸的基团；虚线部分表示可以为不饱和键。)

　　(式中，R15表示由羟基取代或未取代的碳原子数为10～22的直链、支链或者环状的饱和或者不饱和的烃基，或表示氢原子；X5表示氢原子、乙酰基或者甘油基；R16表示由羟基或者氨基取代或未取代的碳原子数为5～22的直链、支链或者环状的饱和或者不饱和的烃基，或者在该烃基的ω末端上酯键结合有由羟基取代或未取代的碳原子数为8～22的直链或者支链的饱和或者不饱和的脂肪酸的基团；R17表示氢原子，或者表示由羟基、羟基烷氧基、烷氧基或者乙酰氧基取代或未取代的总碳原子数为1～30的烷基。)

　　4如1～3中任一项所述的化妆品，其中，成分(E)为选自二羧酸和磷酸中的酸。

　　8如1～7中任一项所述的化妆品，其中，成分(B)为选自碱性氨基酸、烷醇胺、氢氧化钠以及氢氧化钾中的1种或2种以上，优选为选自L-精氨酸、氢氧化钠、氢氧化钾中的1种或2种以上。

　　10如1～9中任一项所述的化妆品，其中，成分(A)的盐以外的其它表面活性剂的含量为1.5质量％以下，优选为1.0质量％以下，进一步优选为0.5重量％以下，更加优选为0.2重量％以下，更进一步优选阴离子表面活性剂的含量为0.1重量％以下。

　　13一种化妆品的制造方法，其中，所述化妆品是1～12中任一项所述的化妆品，所述制造方法是在将成分(A)、(B)、(C)和(D)加热到成分(A)和(C)中任一个较高熔点以上进行均匀混合的工序之后，具备冷却到50℃以下的工序。

　　14如13所述的化妆品的制造方法，其中，在冷却至50℃以下的工序之后具备将pH调节至6～11的工序。

　　15如13或14所述的化妆品的制造方法，其中，在以调节成分(B)的含量至pH为7以上的方式将成分(A)、(B)、(C)和(D)混合，加热到成分(A)和(C)中任一个较高熔点以上进行均匀混合的工序之后，具备冷却到50℃以下的工序，之后具备加入成分(E)，调节至pH6～11的工序。

　　16如13～15中任一项所述的化妆品的制造方法，其中，将成分(A)、(B)、(C)和(D)混合，加热进行均匀混合的工序为在将成分(A)以及成分(B)和成分(D)的一部分加热混合的工序1之后，具备加热成分(C)和其它油性成分混合的工序2。

　　17如13～15中任一项所述的化妆品的制造方法，其中，将成分(A)、(B)、(C)和(D)混合，加热进行均匀混合的工序为在将成分(A)以及成分(C)加热混合的工序1之后，具备将成分(B)和成分(D)的一部分混合的工序2，在工序2之后具备加热其它油性成分混合的工序。

　　将成分(A)和(C)在80～90℃下加热搅拌均匀，在80℃下将均匀的成分(B)和15重量％的成分(D)用螺旋桨以450rpm的速度一边搅拌一边慢慢添加。接下来，同样一边搅拌一边添加其它油性成分。进一步一边搅拌一边冷却至30℃，得到溶液I。接下来，在10重量％的成分(D)中溶解对羟基苯甲酸甲酯、甘油，加入到溶液I中，得到溶液II。此时的pH为含有成分(E)之前的各成分(A)～(D)溶解均匀时的pH。接下来，将成分(E)和羧基乙烯聚合物溶解或分散于剩余的成分(D)中，添加到溶液II中使之均匀。之后，冷却至25℃，得到化妆品。

　　将各化妆品分别在50℃、25℃、以及-5℃下保存1周时间之后，用肉眼观察其外观。进一步，用光学显微镜(400倍)观察，确认有无结晶的析出。作为结果，将在任何温度下都没有发现乳化分离或者结晶析出，在稳定性上优异的表示为“○”，将在任意的温度下有发现乳化分离或者结晶析出，不稳定的表示为“×”。

　　由表1和表2的结果可知，本发明的化妆品都保存稳定性优异。另外，将这些实施例的化妆品涂布于皮肤时对皮肤的浸透性良好，皮肤皲裂改善效果也良好。

　　皮肤的水分量的测定是用皮肤水分测试仪(CORNEOMETERCM825，IntegralCorporation制造)进行测定，作为水分量使用在皮肤水分测试仪中显示的数值。首先，用洗面奶(碧柔洁面泡沫，花王公司制造)清洗前膊部，将擦去水分之后10分钟后测定的水分作为初始值。接下来，涂布各种化妆品，在6.5小时之后不清洗测定水分量，从测定值中减去初始值作为水分保持量。另外，在清洗后的早上、以及沐浴之后涂布各化妆品，在24小时之后不清洗测定水分量，从测定值中减去初始值的数值作为“24小时后，无清洗”的水分保持量。同样在24小时之后，在测定前清洗了之后测定水分量，将从测定值中减去初始值的数值作为“24小时后，有清洗”的水分保持量。

　　如表3所示，在涂布6.5小时后，涂布24小时后的两种情况下，实施例都得到比比较例的水分保持量高的结果。另外，实施例5、7在24小时后，在清洗前水分保持量都极多，化妆品在24小时后还残留于皮肤中。另外，24小时后，即便在清洗之后，实施例都能得到水分保持量高的结果，对皮肤的浸透性高。