据国家药品监督管理局网站2020年3月3日发布的公告,国家药品监督管理局决定对复方甘草片说明书【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。其中有几条引起了我们的注意:
甘草次酸可抑制11β-氢化类固醇脱氢酶的作用,从而使血液中氢化可的松水平增加,其发挥类醛固酮作用,影响钠钾代谢;
甘草酸与甘草次酸化学结构本身与皮质激素相似,可直接作用于盐皮质激素受体发挥作用,甘草次酸与人单核细胞上盐皮质激素受体结合的亲和力是醛固酮的 1/3000,说明甘草次酸也是盐皮质激素受体的一种弱激动配体;
无独有偶,其他含有甘草制剂的药物也都有类似的作用。临床上应用非常广泛的保肝药甘草酸二铵肠溶胶囊(天晴甘平)、异甘草酸镁注射液(天晴甘美)、甘草酸苷胶囊等都是甘草酸制剂,在其说明书中早就强调,这两种药物均有类醛固酮作用,对于高血压、心衰、高钠血症、低钾血症和肾功能不全的患者禁用,使用期间应定期监测血压和钾钠浓度。
除了药物中的广泛应用,甘草还作为一种保健食品广为流传,我国有冲泡甘草饮用的传统,在国外,甘草糖也被广泛食用。对于高血压和心血管病人群,这些食物都可能产生隐患。
甘草酸的类醛固酮作用一般在大剂量持续使用后产生,常用剂量较少引起,但一些敏感个体甚至在甘草酸小于100 mg/d就会引起。一片复方甘草片含112.5毫克甘草浸膏,甘草浸膏含甘草酸不少于20.0%,即至少含22.5 mg甘草酸。
复方甘草片剂量成人一次3~4片,一日3次,即每日摄入甘草酸至少202.5 mg。对于敏感人群,这样的剂量足以引起水钠潴留及低血钾的副作用。
并且,一些研究显示,甘草酸的类醛固酮副作用高峰常在服药2周后,停药后需要长达4周的时间才能恢复,可能与被下调的11β-氢化类固醇脱氢酶mRNA及其蛋白表达恢复正常需要时间有关。
因此,对于低血钾的患者,尤其应注意询问其过去2-4周是否服用了甘草酸制剂,警惕其药物蓄积及延迟作用。
袢利尿剂和噻嗪类利尿剂:袢利尿剂和噻嗪类利尿剂有引起低血钾的风险,因此与甘草片合用时更应警惕协同作用引起的低钾血症;
华法林:甘草片会降低肝细胞色素酶P450的活性,影响华法林的代谢,长期服用华法林抗凝的患者应避免服用甘草制剂,或谨慎监测凝血功能;
其他主要经肝细胞色素酶P450代谢的药物,如、塞来昔布、苯妥英钠、洛伐他汀、酮康唑等,也容易受到甘草制剂的影响产生药物蓄积。
甘草制剂的副作用如今已被研究得比较透彻,复方甘草片作为一种止咳药物,其主要有效成分是其中的阿片粉,因咳嗽而大量服用甘草片的用法本无必要,尤其是高血压、心衰的患者更应避免。
但是,甘草酸确实在保护肝功能方面非常有效,并且有一定的抗肿瘤作用,因此也是临床上一种不可或缺的药物。应用甘草制剂时应避免特殊人群,当患者出现低血钾的临床表现时应尤其注意近期(1个月内)是否有服用甘草酸制剂的病史。
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