药品生产工艺及常见问题主讲： 李海华2008.01 目录 公司产品情况 药品生产工艺的基本知识 生产工艺中常见问题片剂胶囊剂 举例 公司产品情况 取得生产批件产品（按生产批准文号） ：56个（39个制剂+1 7个原料） ； 在报品种（包括先声药物研究院转让品种） ：32个（21 个制剂+11个原料） ； 剂型（除原料外， 均为口服固体制剂） ： 片剂、胶囊剂、 颗粒剂、 干混悬剂、 散剂、 凝胶、软胶囊 现有产品一、 制剂（取得生产批件39个） ， 举例如下： 再林： 阿莫西林颗粒（0.1 25g） 再克： 头孢克洛干混悬剂（0.1 25g、 0.25g） 必奇： 蒙脱石散（3g） 宝宝宁:小儿氨酚烷胺颗粒（复方制剂） 再林胶囊:阿莫西林胶囊 （0.2...
药品生产工艺及常见问题主讲： 李海华2008.01 目录 公司产品情况 药品生产工艺的基本知识 生产工艺中常见问题片剂胶囊剂 举例 公司产品情况 取得生产批件产品（按生产批准文号） ：56个（39个制剂+1 7个原料） ； 在报品种（包括先声药物研究院转让品种） ：32个（21 个制剂+11个原料） ； 剂型（除原料外， 均为口服固体制剂） ： 片剂、胶囊剂、 颗粒剂、 干混悬剂、 散剂、 凝胶、软胶囊 现有产品一、 制剂（取得生产批件39个） ， 举例如下： 再林： 阿莫西林颗粒（0.1 25g） 再克： 头孢克洛干混悬剂（0.1 25g、 0.25g） 必奇： 蒙脱石散（3g） 宝宝宁:小儿氨酚烷胺颗粒（复方制剂） 再林胶囊:阿莫西林胶囊 （0.25g） 欧迪佳： 尿囊素铝片（0.1 g） 尤舒： 琥珀酸舒马普坦片（25mg) 再畅： 萘哌地尔片（25mg) 安立青： 美洛昔康片（7. 5mg ） 灵胜再林： 阿莫西林/ 克拉维酸钾（4︰ 1 ） 干混悬剂 现有产品一、 制剂（取得生产批件39个） ， 举例如下：再乐： 银黄胶囊 （0.3g）再康： 复方锌布颗粒（复方制剂）拜康： 二甲双胍格列本脲片（250 mg/1. 25 g, 250 mg/2. 5 g , 500 mg/5. 0 g)天吉： 阿司匹林双嘧达莫片宁立平： 马来酸氨氯地平片再立克： 阿比多尔分散片普力多： 盐酸贝那普利胶囊欣卫:布洛芬软胶囊咳喘宁通过GMP品种:头孢特仑新戊酯片、 头孢丙烯颗粒、 头孢丙烯胶囊、盐酸贝那普利片等。涉及到的剂型： 颗粒剂、 片剂、 胶囊剂、 散剂、 干混悬剂 二、 原料（取得生产批件1 7个） ：1 、 蒙脱石3、 依达拉奉5、 美洛昔康7、 盐酸西布曲明9、 头孢特仑新戊酯1 1 、 苯磺酸左旋氨氯地平1 3、 盐酸昂丹司琼1 5、 牡蛎碳酸钙1 7、 帕米膦酸二钠2、 尿囊素铝4、 奈哌地尔6、 琥珀酸舒马普坦8、 头孢丙烯1 0、 马来酸氨氯地平1 2、 盐酸贝那普利1 4、 炎琥宁1 6、 盐酸伐昔洛韦现有产品 药品生产工艺的基本知识 生产工艺的重要性■《药品管理法药品管理法》 第十条：炮制外， 药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺生产记录必须完整准确。 药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的， 必须报原批准部门审核批准。除中药饮片的生产工艺进行生产，■《药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范》 第六十六条规定：生产工艺生产工艺规程、 岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。 如需更改时， 应按制定时的程序办理修订、 审批手续。 工艺规程的制订与管理 工艺规程的制订和管理没有一个固定不变的模式， 一般与企业的组织机构有关。 工艺规程具有专一性的特点， 任一规格的产品应有一套工艺规程。 工艺规程不得任意更改， 如需要改时， 应按制订时的程序办理修订、 审批手续。 工艺规程中的任何一项变更， 都有可能涉及最终的产品质量， 甚至是其安全性和疗效。 因此， 对其变更进行控制和记录归档就成为药品质量管理的一项重要中作。 工艺规程的制订必须通过验证， 验证了的工艺状态必须进行监控。 工艺规程的修订 不涉及工艺规程重大修改的变更项目， 由项目负责部门按SOP“管理文件系统形成、 修正和废除程序” 规定填写“修改申请表” 并将相关的试验和验证报告一并提交制造部审阅， 报质管部审核， 总经理室批准， 然后按SOP“管理文件系统形成、 修正和废除程序” 执行。 重大工艺修改项目， 除按“1 ”项执行外， 其试验和验证方案报告必须提交总经理室主持召开的专家技术论证鉴定会或政府相关部门主持的技术鉴定会鉴定后，必要时应向国家药品监督管理部门申报备案。 获得认可后， 才能进行修改。 修订程序与制定程序相同。 验证的要求 产品的生产工艺及关键设施、 设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素， 如工艺、 质量控制方法、 主要原辅料、 主要生产设备等发生改变时， 以及生产一定周期后， 应进行再验证。 工艺验证是通过有组织的系统方法得到的关于生产工艺的书面证据， 以高度保证特定的生产过程能始终如一地生产出预定规格和质量标准的产品。 根据验证对象提出验证项目 、 制定验证方案， 并组织实施，验证工作结束后应写出验证报告， 由验证工作负责人审核、批准。 验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。 验证文件包括验证方案、 验证报告、 评价和建议、 批准人等。 工艺验证管理产品工艺验证， 每一项验证内容应包括： 目的、 取样计划、 验证方法、 附件（记录表格等） 等。在工艺验证前， 应对公用工程系统、 主要设备进行安装确认、 运行确认和性能确认 。 经过对结果进行评价，认为符合设计要求及产品工艺的要求， 经批准后， 可以按照工艺验证方案进行工艺验证。按照工艺验证方案进行工艺验证， 验证过程中应认真记录、 收集各种试验、 检测结果。一般新产品的工艺验证需进行连续3批的验证 。 生产环境（口服固体制剂） 的基本要求 洁净级别： 30万级 温度： 1 8～26℃ 湿度： 45～65％ 生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施。类酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统， 并与其他药品生产区域严格分开。 生产 制剂处方工艺研究 注意药物的理化性质对工艺的要求。 晶型对稳定性或生物利用度影响比较大的， 应注意粉碎、研磨、 制粒等工艺过程对晶型的影响（通过红外、 X射线粉末衍射等） 。 引湿性强的药物（如硫酸巴龙霉素） 除了选用低吸湿性辅料外， 要注意环境湿度控制在临界相对湿度CRH以下。对热、 湿不稳定的药物， 除控制环境温度、 湿度外， 同时在工艺中避免或减少温度和湿度的影响。 要考虑工业化生产的可衔接性。 处方工艺研究方法： 正交试验设计法、 均匀设计法等。 正交试验设计 正交试验设计(Orthogonal experimental design)是研究多因素多水平的又一种设计方法， 它是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验，这些有代表性的点具备了“均匀分散， 齐整可比” 的特点， 是一种高效率、 快速、 经济的实验设计方法。日本著名的统计学家田口玄一将正交试验选择的水平组合列成表格， 称为正交表。 例如作一个三因素三水平的实验， 按全面实验要求， 须进行33= 27种组合的实验， 且尚未考虑每一组合的重复数。 若按L9(3)3正交表按排实验， 只需作9次， 按L1 8(3)7正交表进行1 8次实验， 显然大大减少了工作量。 因而正交实验设计在很多领域的研究中已经得到广泛应用。 L9（34） 正交表 辅料的选择 1 . 选择的一般原则辅料是指制剂中除主药外其它物料的总称。 根据剂型特点、 给药途径的需要进行选择。 应与主药不发生不良反应、 不影响制剂的含量测定及有关物质检查， 所用的辅料必须符合药用要求。 2. 相容性避免药物与辅料之间、 辅料与辅料之间的相互作用。如口服固体制剂可选若干种辅料， 若辅料用量较大者（稀释剂等） ， 可用主药:辅料= 1 :5的比例混合； 若用量较少者（润滑剂等） ， 可按主药:辅料＝20:1 的比例混合。 取混合物一定量， 分别在强光、 高温、 高湿条件下放1 0天， 用适宜方法检查放置前后主药含量和有关物质及性状的变化。 包装材料的筛选 系指直接接触药品的内包装材料。 通常可从符合国家药用包装材料要求的材料中选择。 选择的依据是: （1 ） 保证制剂质量在一定时间内稳定。 如根据需要采用避光、 防潮等材料。（2） 和制剂有良好的相容性， 不发生相互作用。 （3） 与制剂生产工艺相适应（如能经加热灭菌等） 。 （4） 定量给药的应保证定量的准确性和重现性。 一、 颗 粒 剂 颗粒剂（granules） 系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。 颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒） 、 混悬颗粒、 泡腾颗粒、 肠溶颗粒、 缓释颗粒和控释颗粒等。供口服用。混悬颗粒 系指难溶性固体药物与适宜辅料制成一定粒度的干燥颗粒剂。 临用前加水或其他适宜的液体振摇即可分散成混悬液供口服。 除另有规定外， 混悬颗粒应进行溶出度检查。 颗粒剂 【溶化性】 除另有规定外， 可溶颗粒和泡腾颗粒照下述方法检查， 溶化性应符合规定。 可溶颗粒检查法 取供试品1 0g， 加热水200ml， 搅拌5分钟， 可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊， 但不得有异物。 泡腾颗粒检查法 取单剂量包装的泡腾颗粒6袋， 分别置盛有200ml水的烧杯中， 水温为1 5～25℃， 应迅速产生气体而成泡腾状， 5分钟内6袋颗粒均应完全分散或溶解在水中。 混悬颗粒或已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂， 可不进行溶化性检查。 颗粒剂【装量差异】 单剂量包装的颗粒剂装量差异限度， 应符合下列有关规定。平均装量或标示装量装量差异限度1 .0g以下至1 .0g1 0%1 .0g以上至1 .5g8%1 .5g以上至6.0g7%6.0g以上5%检查法 取供试品1 0袋（瓶） ， 除去包装， 分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量， 求出每袋（瓶） 内容物的装量与平均装量。 每袋（瓶） 装量应与平均装量相比较〔凡无含量测定的颗粒剂， 每袋（瓶） 装量应与标示装量比较〕 ， 超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶） ， 并不得有1 袋（瓶） 超出装量差异限度1 倍。凡规定检查含量均匀度的颗粒剂， 可不进行装量差异的检查。【装量】 多剂量包装的颗粒剂， 照“最低装量检查法” （附录ⅩF） 检查， 应符合规定。 颗粒剂 我公司现有颗粒剂:再林、 再奇、 宝宝宁、 再康等。 粒度： 不能过1 号筛和能过5号筛的颗粒及粉末的重量不得过总重量的1 5% （一般内控标准为1 0% ） ， 这是颗粒剂与其它固体剂型质量要求不一样的地方， 是颗粒剂生产过程中的难点。 制备方法： 湿法制粒、 干法制粒 湿法制粒 湿法制粒： 指在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材， 过筛而制成湿颗粒， 湿颗粒干燥后再经过整粒而得。湿法制粒机理：物粉末表面润湿， 使粉粒间产生粘着力， 然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒， 经干燥后最终以固体桥的形式固结。 湿法制粒主要包括制软材、 制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。首先是粘合剂中的液体将药 影响湿法制粒的因素 影响湿法制粒的因素 与原辅粒性质、 粘合剂的选择、 制粒搅切时间、 筛网、 干燥设备等因素有关。 1 原辅料性质 1 .1 粉末细、 质地疏松， 干燥及粘性较差， 在水中溶解度小； 选用粘性较强的粘合剂， 且粘合剂的用量要多些。 1 .2 在水中溶解度大， 原辅料本身粘性较强；选用润湿剂或粘性较小的粘合剂， 且粘合剂的用量相对要少些。 影响湿法制粒的因素 1 原辅料性质 1 .3 对湿敏感， 易水解； 不能选用水作为粘合剂的溶剂， 选用无水乙醇或其它有机溶媒作粘合剂的溶剂。 1 .4 对热敏感， 易分解； 尽量不选用水作为粘合剂的溶剂， 选用一定溶度的乙醇作粘合剂的溶剂， 以减少颗粒干燥的时间和降低干燥温度。 1 .5 对湿、 热稳定； 选用成本较低的水作为粘合剂的溶剂。 影响湿法制粒的因素2 润湿剂和粘合剂2.1 润湿剂（moistening agents） ： 使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。 润湿剂本身无粘性或粘性不强， 但可润湿物料并诱发物料本身的粘性， 使之能聚结成软材并制成颗粒。 如： 蒸馏水、乙醇。 凡药物本身有粘性， 但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难， 湿度不均、 使干燥困难或制成的颗粒干后变硬， 可选用适宜浓度的乙醇作润湿剂。 乙醇浓度视药物的性质和环境温度而定， 一般为30% -70% 或更浓。 从一定程度上说， 乙醇是一种分散剂，降低颗粒之间的粘性， 使粘性过强的物料容易成粒。 影响湿法制粒的因素2.2粘合剂（adhesives):能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。 如聚维酮（PVP） 、 羟丙甲纤维素（HPMC） 、 羧甲纤维素钠（CMC-Na） 、 糖浆等。羧甲纤维素钠（CMC-Na） ： 常用浓度为1 % -2% 。 在药剂中应用最多的是取代度等于0.7的产品， 在水中可溶， 在有机溶媒中几乎不溶， 可溶于40% 的乙醇液。 影响湿法制粒的因素 聚维酮（PVPK30） ： 白色或乳白色粉末， 无毒， 熔点较高， 对热稳定（1 50℃变色） ， 化学性质稳定， 能溶于水和乙醇成为粘稠胶状液体， 为良好的粘合剂。PVP有不同规格型号， 常用PVPK30作粘合剂， 其常用浓度为3% -1 5% 。 如： PVPK30在阿奇霉素颗粒剂中用作制粒的粘合剂， 其浓度为5% 。 糖浆： 蔗糖的水溶液， 其粘性较强， 适用于质地疏松、弹性较强的植物性药物及质地疏松和易失结晶水的化学药物， 常用其50% -70% （g/ g） 的水溶液。 当蔗糖浓度高达70% （g/ g） 时， 在室温时已是过饱和溶液， 只能在热时使用， 否则易析出结晶。 影响湿法制粒的因素2.3粘合剂的选择 粘合剂的选择与原辅料本身的性质、 粘合剂的溶媒、混合时间、 粘合剂浓度有关： 如原料粉末细， 质地疏松， 在水中溶解度小， 原料本身粘性差， 粘合剂的用量要多些。 反之， 用量少些。 当辅料在处方中的用量占80% 以上时， 在不影响主药性质的前提下， 应重点考虑辅料的特性来选用粘合剂。如用蔗糖作辅料， 其用量达到80% 以上时， 就要考虑到“蔗糖遇水粘性变得过强” 的特性， 选用非水溶媒来溶解粘合剂（只溶于水不溶于有机溶媒的粘合剂就不适用） ， 降低颗粒之间的粘性， 相对增强颗粒内部的粘性。 影响湿法制粒的因素3 制粒搅切时间： 制软材时搅切时间应适度掌握， 一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块而不粘手， 手指轻压又能散裂得开。 搅切时间长， 粘性过强， 制粒困难； 搅切时间短， 粘性不强， 成粒性不好。4 筛网 常用的有尼龙丝、 镀锌铁丝、 不锈钢、 板块四种筛网。 以尼龙丝筛网为最好， 适用于“湿而不太粘但成粒好” 的软材制颗粒。其它筛网易有金属屑（断的铁丝） 或断的不锈钢丝带入颗粒， 影响产品质量。 此外， 采用摇摆式颗粒机制湿颗粒时， 筛网安装的松紧程度对颗粒质量有较大的影响： 如果制粒时筛网安装的比较松， 滚筒往复转动搅拌揉动时， 可增加软材的粘性、 制得的湿颗粒粗而紧。 反之， 制得的颗粒细而松。 所以在生产中安装筛网的松紧要适度。 影响湿法制粒的因素5 干燥及干燥设备 干燥是通过气化， 使湿物料中水份除去的过程。 湿颗粒在干燥过程中应注意: 湿颗粒应尽快干燥、 严格控制颗粒的干燥速度、 干燥过程中温度应逐渐升高等。 干燥设备 有厢式干燥器、 喷雾干燥器、 流化床干燥器（也叫沸腾干燥器） 等。 规模生产常用的为流化床干燥器， 其特点为构造简单， 操作方便， 颗粒与热气流相对运动激烈， 接触面积大， 干燥速度快， 适宜于热敏性物料。 卧式流化床干燥器适用于颗粒剂颗粒的干燥， 效果好。 再林(阿莫西林颗粒剂)一、 处方（规格：0.1 25g ）原辅料名称用 途1 000袋处方量阿莫西林主 药1 32.50g 柠檬酸PH缓冲剂柠檬酸钠PH缓冲剂柠檬黄色素甜橙油香精（液体）矫味剂羧甲基纤维素钠粘合剂蔗糖矫味剂加至2000.00g 再林(阿莫西林颗粒剂)二、 工艺1 、 配制1 ％CMC-Na稀乙醇溶液、 糖浆2、 取处方量的柠檬酸、 柠檬酸钠、 柠檬黄、 剩余CMC-Na与适量蔗糖混合后粉碎过80目； 剩余蔗糖粉碎过80目筛， 备用。3、 将处方量的阿莫西林及“2”所得物料置高效湿法制粒机中封闭料箱，开启转浆搅拌混合5分钟， 停止搅拌， 加入95% 乙醇， 开启转浆搅拌和切刀， 慢速搅切， 停止搅切， 加入1 % 羧甲基纤维素钠浆， 高速搅切，从观察口中加入糖浆， 高速搅切， 用经清洗消毒的物料桶接收湿颗粒，再用YK-1 60型摇摆式颗粒机过1 4目尼龙筛网制粒。4、 湿颗粒于沸腾干燥机75℃干燥27分钟， 通过振荡筛取1 2~ 40目之间颗粒。5、 加入处方量的甜橙油香精， 置多向运动混合机混合1 0分钟，检。6、 分装： 2g/ 袋。7、 包装： 0.1 25g* 1 8袋/ 小盒， 1 0小盒/ 中盒， 20中盒/ 件。8、 成品送检。中间体送 三、 阿莫西林颗粒剂工艺关键控制点关键点控制项目要求原辅料粉碎过筛异物、 细度不得有异物， 细度80目配料品名、 批号、 数量双人核对制粒原辅料加入顺序混合时间粘合剂浓度、 数量尼龙筛网整粒板状筛网先加白糖,再加原辅料,然后再加白糖混合时间为5分钟95% 乙醇、1 % CMC-Na溶液、 糖浆1 4目 制粒、 1 2目 ~ 40目 整粒1 8目 筛烘干烘干温度和时间干燥后物料水分滤袋75℃， 25分钟小于1 .5%滤袋不得有破损1 0分钟6.24% ～6.88% 标示量1 03% 分装小于+ 5%总混混合时间中间产品含量分装装量装量差异铝塑小包外观印刷正确,纹路清晰,冲切端正,不起皱,批号清晰,不漏气包装外观包装数量包装盒清晰美观， 印刷正确， 无污染，无破损， 批号、 效期正确1 8袋/ 小盒× 1 0小盒/ 中盒× 20中盒/大箱 四、阿莫西林颗粒剂质量标准项目国药准字H46020605内控标准性状淡黄色颗粒； 气芳香， 味甜鉴别变色酸反应呈正反应茚三酮反应碱性酒石酸铜反应检查PH值4.5～5.5 4.7～5.3 干燥失重不得过2.0% 不得过1.5% 粒度15%10%装量差异7% 5%溶化性全部溶化， 或轻微浑浊， 但不得有异物微生物限度检查（霉菌数）不得大于100个/g 不得大于50个/g含量测定90.0110.0% 98.0～108.0% 其它颗粒剂 再奇（阿奇霉素颗粒） ---转至先声东元 再康（复方锌布颗粒） 宝宝宁（小儿氨酚烷胺颗粒） 二、 干混悬剂口服混悬剂 系指难溶性固体药物， 分散在液体介质中， 制成供口服的混悬液体制剂。 也包括干混悬剂或浓混悬液。我公司现有产品： 头孢克洛干混悬剂、 阿莫西林克拉维酸钾（4： 1 ） 干混悬剂。 均属单剂量干混悬剂。 干混悬剂 【沉降体积比】 口服混悬剂照下述方法检查， 沉降体积比应不低于0.90。 单剂量混悬剂不用检查沉降体积比。 检查法 除另有规定外， 用具塞量筒量取供试品50ml，密塞， 用力振摇1 分钟， 记下混悬物的开始高度H0，静置3小时， 记下混悬物的最终高度H， 按下式计算： 沉降体积比= H/ H0 干混悬剂按各品种项下规定的比例加水振摇， 应均匀分散， 并照上法检查沉降体积比， 应符合规定。 再克（头孢克洛干混悬剂）一、 处方（规格：0.1 25g ）名称用途1000袋处方量头孢克洛主药130.00g 枸橼酸pH调节剂枸橼酸钠pH调节剂甜橙油香精（液体）矫味剂羧甲基纤维素钠助悬剂红曲色素色素姜黄色素甘露醇添加剂加至2000.00g 再克（头孢克洛干混悬剂）二、 工艺1 、 配制红曲色素姜黄乙醇溶液。2、 取处方量的柠檬酸、 柠檬酸钠、 CMC-Na与适量蔗糖混合后粉碎过80目 ； 剩余蔗糖粉碎过80目 筛， 备用。3、 将“2”所得物料置高效湿法制粒机中制软材， 1 4目 制粒4、 湿颗粒于沸腾干燥机80℃干燥20分钟， 过40目 尼龙筛网整粒。5、 将处方量的头孢克洛与“4”所得物料按等量递增法置多向运动混合机混合机混匀（加入处方量的甜橙油香精） ， 中间体送检。6、 分装： 2g/ 袋7、 包装：0.1 25g* 6袋/ 小盒， 1 0小盒/ 中盒， 20中盒/ 件8、 成品送检。 三、 头孢克洛干混悬剂工艺关键控制点关键点控制项目异物、 细度品名、 批号、 数量混合时间粘度液制粒时间制粒筛网要求原辅料粉碎过筛配料不得有异物， 细度80目双人核对5分钟红曲色素姜黄乙醇溶液3分钟1 4目 筛80℃， 20分钟小于0.6%滤袋不得有破损制粒烘干空白颗粒烘干温度和时间干燥后物料水分滤袋整粒总混筛网混合时间取过40目 尼龙筛1 0分钟2g小于+ 5%分装装量装量差异铝塑小包外观印刷正确,纹路清晰,冲切端正,不起皱,批号清晰,不漏气包装外观包装数量包装盒清晰美观， 印刷正确， 无污染， 无破损， 批号、 效期正确6袋/ 小盒× 1 0小盒/ 中盒× 20中盒/ 大箱 四、 头孢克洛干混悬剂质量标准项目中国药典2005年版二部内控标准性状加矫味剂的粉末； 气芳香， 味甜鉴别薄层色谱供试品与对照品主斑点的颜色和位置应相同， 混合溶液应显一个斑点。高效液相色谱供试品与对照品主峰保留时间应一致检查PH值3.0～5.0 不得过2.0% 7% 3.5～4.5 不得过0.6% 5%水分装量差异有关物质符合要求符合要求微生物限度检查（霉菌数）不得大于1 00个/ g 不得大于50个/ g含量测定90.01 1 0.0% 98.0～1 08.0% 三、 散剂 散剂系指药物或与适宜的辅料经粉碎、 均匀混合制成的干燥粉末状制剂， 分为口服散剂和局部用散剂。 口服散剂一般溶于或分散于水或其他液体中服用， 也可直接用水送服。 局部用散剂可供皮肤、 口腔、 咽喉、 腔道等处应用；专供治疗、 预防和润滑皮肤的散剂也可称为撒布剂或撒粉。 必奇(蒙脱石散)一、 处方（规格： 每袋含蒙脱石3.0 g ）原辅料用途1 000袋用量3000.00g 蒙脱石主药葡萄糖矫味剂阿司巴甜矫味剂香兰素矫味剂 必奇(蒙脱石散)二、 工艺1 、 葡萄糖在80℃干燥2小时后与、 香兰素在槽型混合机内混合1 0分钟， 粉碎过1 00目筛 。2、 总混：将蒙脱石原料及“1 ”所得物料置多向运动 混合机内混合1 5分钟 。 中间体送检。3、 分装： 3.7g/ 袋4、 包装： 6袋/ 小盒， 1 0袋/ 小盒， 1 0小盒/ 中盒， 20中盒/ 件5、 成品送检。双跨品种（既是处方药又是非处方药） 必奇(蒙脱石散)三、 工艺关键控制点关键点原辅料粉碎过筛配料控制项目异物、 细度要求不得有异物， 细度1 00目品名、 批号、 数量双人核对总混混合时间1 5分钟3.7g小于+ 5%分装装量装量差异铝塑小包外观印刷正确,纹路清晰,冲切端正,不起皱,批号清晰,不漏气包装盒清晰美观， 印刷正确，无污染， 无破损， 批号、 效期正确6袋/ 小盒×1 0小盒/ 中盒× 20中盒/ 大箱包装外观包装数量 必奇(蒙脱石散)四、 质量标准项目国药准字H1 9990307内控标准性状微黄色细粉， 味香甜鉴别（1 ） （2） （3）呈正反应X-射线衍射符合规定检查酸碱度5.0～9.0 6.5~ 8.5 干燥失重不得过1 0.0% 不得过5.0% 装量差异5% 3%膨胀度、 粒度、 吸附力、 氯化物、 碳酸盐、 水中溶解物、重金属、 砷盐符合规定三氧化二铝不少于1 0％不少于9% 二氧化硅不少于50％不少于45% 微生物限度检查细菌总数 1 000个/ g 500个/ g 霉菌总数 1 00个/ g 50个/ g 大肠杆菌 、 活螨不得检出含量测定95.01 05.0% 四、 胶囊剂 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。 胶囊剂依据其溶解与释放特性， 可分为硬胶囊（通称为胶囊） 、 软胶囊 （胶丸） 、 缓释胶囊、 控释胶囊和肠溶胶囊， 主要供口服用。 硬胶囊 系采用适宜的制剂技术， 将药物或加适宜辅料制成粉末、 颗粒、 小片或小丸等充填于空心胶囊中。 软胶囊 系将一定量的液体药物直接包封， 或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、 混悬液、 乳液或半固体， 密封于球形或椭圆形的软质囊材中， 可用滴制法或压制法制备。 软质囊材是由胶囊用明胶、 甘油或其他适宜的药用材料单独或混合制成。 胶囊剂 缓释胶囊 系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。 缓释胶囊应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查。 控释胶囊 系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。 控释胶囊应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查。 肠溶胶囊 系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或其他适宜方法加工而成； 可用适宜的肠溶材料制备而得， 也可用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充胶囊而制成。 肠溶胶囊不溶于胃液， 但能在肠液中崩解而释放活性成分。 胶囊剂胶囊剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。一、 胶囊剂内容物不论其活性成分或辅料， 均不应造成胶囊壳的变质。二、 硬胶囊可根据下列制剂技术制备不同形式内容物充填于空心胶囊中。1 .将药物加适宜的辅料如稀释剂、 助流剂、 崩解剂等制成均匀的粉末、 颗粒或小片。2.将速释小丸、 缓释小丸、 控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合后填充， 必要时加入适量空白小丸作填充剂。3.将药物粉末直接填充。4.药物的包合物、 固体分散体、 微囊或微球。5.溶液、 混悬液、 乳液等也可采用特制灌囊机填充于空心胶囊中， 必要时密封。三、 小剂量药物， 应先用适宜的稀释剂稀释， 并混合均匀。四、 胶囊剂应整洁， 不得有黏结、 变形、 渗漏或囊壳破裂现象， 并应无异臭。五、 胶囊剂的溶出度、 释放度、 含量均匀度、 微生物限度等应符合要求。 必要时，内容物包衣的胶囊剂应检查残留溶剂。六、 除另有规定外， 胶囊剂应密封贮存， 其存放环境温度不高于30℃， 湿度应适宜， 防止受潮、 发霉、 变质。【装量差异】 胶囊剂装量差异限度， 应符合下列规定。平均装量装量差异限度0.30g以下1 0%0.30g至0.30g以上7.5% 软胶囊剂 （一） 软胶囊剂的组成与质量控制软胶囊的囊壳是由明胶、 增塑剂、 水三者所构成的， 其重量比例通常是， 干明胶： 干增塑剂： 水= 1 ： 0.4～0.6： 1 （常用的增塑剂有甘油、 山梨醇或二者的混合物） 。 软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点， 也是该剂型成立的基础 由于在软胶囊的制备中以及在放置过程中仅仅是水分的损失 l． 所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响 由于软质囊材以明胶为主， 因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充， 如各种油类和液体药物、药物溶液、 混悬液和固体物。 但应注意： 液体药物若含水5% 或为水溶性、 挥发性、小分子有机物， 如乙醇、 酮、 酸、 酯等， 能使囊材软化或溶解； 醛可使明胶变性， 因此， 均不宜制成软胶囊。 液态药物pH以2.5～7.5为宜， 否则易使明胶水解或变性， 导致泄漏或影响崩解和溶出， 可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。软胶囊剂 2． 所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响 软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等） 液体介质中包制而成为便于成型， 一般要求尽可能小一些。 为求得适宜的软胶囊大小， 可用“基质吸附率” （base adsorption） 来计算， 即1 g固体药物制成（填充软胶囊用） 的混悬液时所需液体基质的克数， 可按下式计算之： 基质吸附率= 基质重量/ 固体重量。软胶囊剂 （二） 软胶囊剂的制备方法 1 ．滴制法 滴制法由具双层喷头的滴丸机（见图4-4） 完成。 以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液） 与被包药液， 分别在双层喷头的外层与内层以不同速度喷出， 使定量的胶液将定量的药液包裹后， 滴入与胶液不相混溶的冷却液中， 由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐冷却、 凝固成软胶囊， 如常见的鱼肝油胶丸等。 滴制中， 胶液、 药液的温度、 喷头的大小、 滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量， 应通过实验考查筛选的适宜的工艺技术条件。 软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意 （二） 软胶囊剂的制备方法2．压制法 压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片， 再将药液置于两个胶片之间， 用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。 目前生产上主要采用旋转模压法， 旋转模压法制囊机及模压过程参见图4-5（模具的形状可为椭圆形、 球形或其它形状） 。 自动旋转轧囊机旋转模压示意图 再林胶囊（阿莫西林胶囊）一、 处方（规格：0.25g ）原辅料用途1 000粒用量257g 阿莫西林主药羧甲基淀粉钠崩解剂滑石粉润滑剂硬脂酸镁润滑剂 再林胶囊（阿莫西林胶囊）二、 工艺 再林胶囊（阿莫西林胶囊）三、 工艺关键控制点关键点称量、 配料总混控制项目要求品名、 批号、 数量混合方法、 时间双人核对先把滑石粉、 羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁在洁净桶混匀， 再和阿莫西林按等量递加法混合每次5分钟， 在阿莫西林全部加完后混1 0分钟。标示量1 03% 填充小于+ 7%印刷准确， 无破损划伤， 无梅花头，无瘪头印刷准确， 无破损划伤， 无梅花头，无瘪头， 囊身光亮无细粉压花清晰平整， 批号下确， 无空泡，切割端正封合严密， 不得漏气胶囊填充装量装量差异胶囊外观胶囊磨光外观铝塑包装外观气密性外观外包装包装数量包装盒清晰美观， 印刷正确， 无污染，无破损， 批号、 效期正确3板/ 小盒× 1 0小盒/ 中盒× 20中盒/大箱 再林胶囊（阿莫西林胶囊）四、 质量标准项目中国药典2005年版二部内控标准性状内容物为白色或类白色颗粒鉴别高效液相色谱供试品与对照品主峰保留时间应一致检查水分不得过1 6.0%80% 不得过1 5.0%82%溶出度有关物质符合规定7.5% 符合规定7%装量差异微生物限度检查（霉菌数）不得大于1 00个/ g 不得大于50个/ g含量测定90.01 1 0.0% 98.0～1 08.0% 五、 片剂（一） 片剂的概念片剂 （Tablets） 是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂， 它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一， 其外观既有圆形的， 也有异形的（如： 长胶囊形、 三角形等） 。 片剂──崩解（裂碎成小颗粒） ──药物从小颗粒中溶出──胃肠液中的药物溶液──药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──分布于各个组织器官──发挥治疗作用现有产品： 欧迪佳、 宁立平、 拜康、 优舒、 安立青、 再畅、 咳喘宁等 （二） 片剂的分类 l． 普遍压制片 （ Compressed tablets） 普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的、 未包衣的普通片剂（与下述的包衣片相对而言， 亦称其为素片或片芯） ， 如磺胺嘧啶片、 复方乙酰水杨酸片等， 片重一般为0.1 g～0.5g， 服用时以水送下， 经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。 2 包衣片 （ Coated tablets） 包衣片是在上述普遍压制片的外表面包上一层衣膜的片剂，（1 ） 糖衣片（Sugar coated tablets）膜衣片（Film coated tablets） （3） 肠溶衣片（Enteric coated tablets）（2） 薄 3．剂。4片剂，5 多 层片 （ Multilayer tablets）剂， 一般由两次或多次加压而制成， 每层含有不同的药物或辅料。6．分散片 （ Dispersible tablets） ： 是遇水迅速崩解并均匀分散的 片 剂 （ 在 21 ℃1 ℃ 的 水 中 3 分 钟 即 可 崩 解 分 散并 通 过1 80m孔径的筛网） ，7．舌下片 （ Sublingual tablets）的片剂， 药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。8．口 含片 （ Buccal tablets）发挥治疗作用的片剂， 可在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用，泡腾片 （ Effervescent tablets） ： 是含有泡腾崩解剂的片咀嚼片（ Chewable tablets）： 是在口中嚼碎后再咽下去的： 是指由两层或多层构成的片： 是指专用于舌下或颊腔： 是指含在口腔内缓缓溶解而（二） 片剂的分类 9．植入片 （ I mplant tablets） ： 植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解、 吸收的片剂， 一般长度不大于8mm的圆柱体， 灭菌后单片避菌包装。 1 0． 溶液片 （ Solution tablets） ： 溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂。 1 1 ． 缓释片（Sustained（Controlled是指能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂release tablets） 或控释片release tablets）： 缓释片（或控释片）（二） 片剂的分类 片剂的常用辅料 （一） 稀释剂（Diluents）稀释剂（或称为填充剂， Fil1 ers） 的主要作用是用来填充片剂的重量或体积， 从而便于压片； 常用的填充剂有淀粉类、 糖类、 纤维素类和无机盐类等； 由压片工艺、 制剂设备等因素所决定， 片剂的直径一般不能小于6mm、 片重多在1 00mg以上， 如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时， 不加入适当的填充剂， 将无法制成片剂， 因此， 稀释剂在这里起到了 较为重要的、 增加体积助其成型的作用。 （一） 稀释剂（Diluents） 1 ． 淀粉 比较常用的是玉米淀粉， 它的性质非常稳定 2．糖粉 糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末， 其优点在于粘合力强， 3．糊精 糊 精 是淀 粉水解 中 间 产 物的 总 称 ， 其化 学 式 为（C6H1 0O5）水中溶解较慢， 较易溶于热水， 不溶于乙醇。n XH2O， 其水溶物约为80% ， 在冷 （一） 稀释剂（Diluents）4．乳糖是一种优良的片剂填充剂， 由牛乳清中提取制得， 在国外应用非常广泛， 但因价格较贵， 在国内应用的不多。乳糖5．亦称为预胶化淀粉（Pregelatinized starch） ， 是新型的药用辅料， 英、 美、 日及中国药典皆已收载， 我国于1 988年研制成功， 现已大量供应市场。可压性淀粉本品是多功能辅料， 可作填充剂， 具有良好的流动性、 可压性、 自身润滑性和干粘合性， 并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时， 硬脂酸镁的用量不可超过0.5% ，以免产生软化效应。 （一） 稀释剂（Diluents） 6．微晶纤维素 微晶纤维素（Microcrystalline cellulose，MCC） 是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素， 具有良好的可压性， 有较强的结合力， 压成的片剂有较大有硬度， 可作为粉末直接压片的“干粘合剂” 使用。 国外产品的商品名为Avicel， 并根据粒径约不同有若干规格。 片剂中含20% 微晶纤维素时崩解较好。 （一） 稀释剂（Diluents）7．主要是一些无机钙盐， 如硫酸钙、 磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得， 又称为沉降碳酸钙） 等。 其中硫酸钙较为常用， 其性质稳定， 无嗅无味， 微溶于水， 与多种药物均可配伍， 制成的片剂外观光洁， 硬度、 崩解均好， 对药物也无吸附作用。无机盐类在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。 但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物） 的吸收有干扰， 此时不宜使用。8．甘露醇呈颗粒或粉末状， 在口中溶解时吸热， 因而有凉爽感， 同时兼具一定的甜味， 在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片， 但价格稍贵， 常与蔗糖配合使用甘露醇 （二） 粘合剂（Adhesives）某些药物粉末本身 具有粘性， 只需加入适当的液体就可将其本身 固有的 粘 性 诱 发 出 来 ， 这 时 所 加 入 的 液 体 称 为 湿 润 剂 （ moisteningagents） ；药物粉末本身不具有粘性或粘性较小， 需要加入淀粉浆等粘性物质， 才能使其粘合起来， 这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。1 ．蒸馏水是一种湿润剂。蒸馏水2．乙醇也是一种湿润剂。 可用于遇水易分解的药物， 也可用于遇水粘性太大的药物。 随着乙醇浓度的增大， 湿润后所产生的粘性降低， 因此， 醇的浓度要视原辅料的性质而定， 一般为30% -70% 。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂， 但应注意迅速操作， 以免乙醇挥发而产生强粘性团块。乙醇 3．淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂， 常用8% ～1 5% 的浓度， 并以1 0% 淀粉浆最为常用； 淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法， 都是利用了淀粉能够糊化的性质。冲浆是将淀粉混悬于少量（1 ～1 .5倍） 水中， 然后根据浓度要求冲入一定量的沸水， 不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中， 在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热， 以免焦化） ， 直至糊化。淀粉浆4．羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium， CMC-Na） 用作粘合剂的浓度一般为1 % -2% ， 其粘性较强， 常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。羧甲基纤维素钠（二） 粘合剂（Adhesives） 5．羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose， HPC） 是纤维素的羟丙基醚化物， 含羟丙基53.4% ～77.5%（其羟丙基含量为刚7% ～1 9% 的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC， 见崩解剂） 本品既可做湿法制粒的粘合剂， 也可作为粉末直接压片的粘合剂。羟丙基纤维素6．甲基纤维素和乙基纤维素（ Methylcellulose， MC； Ethylcellulose，EC） 分别是纤维素的甲基或乙基醚化物， 含甲氧基26.0% ～33.0% 或乙氧基44.0% ～51 .0% 。甲基纤维素具有良好的水溶性， 可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。乙基纤维素不溶于水， 在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大， 可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂， 但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解， 会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目 前， 常利用乙基纤维素的这一特性， 将其用于缓、 控释制剂中（骨架型或膜控释型） 。甲基纤维素和乙基纤维素（二） 粘合剂（Adhesives） 7．羟丙甲纤维素（ Hydroxypropylmethyl cellulose， HPMC）是一种最为常用的薄膜衣材料， 因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2% ～5% 的溶液作为粘合剂使用。制备HPMC水溶液时， 最好先将HPMC加入到总体积1 / 5～l/ 3的热水（80℃～90℃） 中， 充分分散与水化， 然后在冷却条件下，不断搅拌， 加冷水至总体积。 本品不溶于乙醇、 和氯仿， 但溶于1 0% ～80% 的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。羟丙甲纤维素8．5% ～20% 的明胶溶液，50% ～70% 的蔗糖溶液，3% ～5% 的聚乙烯毗咯烷酮（PVP） 的水溶液或醇溶液其它粘合剂（二） 粘合剂（Adhesives） （三） 崩解（Disintegrants） 崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质， 除了 缓（控） 释片以及某些特殊用途的片剂以外， 一般的片剂中都应加入崩解剂。 由于它们具有很强的吸水膨胀性， 能够瓦解片剂的结合力， 使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒。 实现片剂的崩解， 所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。 干淀粉干淀粉是一种最为经典的崩解剂， 含水量在8% 以下， 吸水性较强且有一定的膨胀性， 较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差， 这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差， 使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部， 阻碍了 片剂内部淀粉的吸水膨胀。在生产中， 一般采用外加法、 内加法或“内外加法” 来达到预期的崩解效果。所谓外加法压片之前加入到干颗粒中， 因此， 片剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉， 因此， 片剂的崩解将发生在颗粒内部。内加一部分淀粉， 然后再外加一部分淀粉的“内外加法” ， 可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间， 从而达到良好的崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25% ～50% ， 内加崩解剂量占崩解剂总量的75% ～50% （崩解剂总量一般为片重的5% ～20% ） 。 羧甲基淀粉钠 羧甲基淀粉钠（Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na） 是一种白色无定形的粉末， 吸水膨胀作用非常显著。 吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用） 。 是一种性能优良的崩解剂， 价格亦较低， 其用量一般 为 1 % ～ 6% （ 国 外 产 品 的 商 品 名 为“Primoj el” ） 。 低取代羟丙基纤维素 低取代羟丙基纤维素（L－HPC） 这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。 由于具有很大的表面积和孔隙度， 所以它有很好的吸水速度和吸水量， 其吸水膨胀率在500% ～700% （取代基占1 0% ～1 5% 时） 崩解后的颗粒也较细小， 故而很利于药物的溶出。 一般用量为2% ～5% 。 交联聚乙烯比咯烷酮 交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone， 亦称交联PVP）是白色、 流动性良好的粉末。 在水、 有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解， 但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。 已为英美等国药典所收载， 国产品现已研制成功。 交联羧甲基纤维素钠 交 联 羧 甲 基 纤 维 素 钠 （ Croscarmellosesodium ， CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70% 的羧基为钠盐型） 。 由于交联键的存在， 故不溶于水， 但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀， 所以具有较好的崩解作用； 当与羧甲基淀粉钠合用时， 崩解效果更好， 但与干淀粉合用时崩解作用会降低。 泡腾崩解剂 泡腾崩解剂（Effervescent disintegrants）是专用于泡腾片的特殊崩解剂， 最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。 遇水时， 上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体， 使片剂在几分钟之内迅速崩解。 含有这种崩解剂的片剂， 应妥善包装， 避免受潮造成崩解剂失效 （四） 润滑剂（Lubricants） 在药剂学中， 润滑剂是一个广义的概念， 是助流剂、抗粘剂和（狭义） 润滑剂的总称， 其中： ①助流剂（Glidants） 是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质； ②抗粘剂（Antiadherent） 是防止原辅料粘着于冲头表面的物质； ③（狭义） 润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质， 这是真正意义上的润滑剂。 因此， 一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、 抗粘和润滑三种作用 l． 硬脂酸镁 硬脂酸镁为疏水性润滑剂， 易与颗粒混匀， 压片后片面光滑美观， 应用最广。 用量一般为0.1 % ～1 % ， 用量过大时，由于其疏水性， 会造成片剂的崩解（或溶出） 迟缓。 本品不宜用于乙酸水杨酸、 某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。 2． 微粉硅胶 微粉硅胶（Aerosil） 为优良的片剂助流剂， 可用作粉末直接压片的助流剂。 其性状为轻质白色无水粉末， 无臭无味，比表面积大， 常用量为0.1 % ～0.3% ， 但因其价格较贵， 在国内的应用尚不够广泛。 滑石粉 滑石粉主要作为助流剂使用， 它 可将颗粒表面的凹陷处填满补平， 减低颗粒表面的粗糙性， 从前达到降低颗粒间的摩擦力、 改善颗粒流动往的目的 但应注意： 由于压片过程中的机械震动， 会使之与颗粒相分离， 常用量一般为0.1 % ～3% ， 最多不要超过5% 。 氢化植物油 本品以喷雾干燥法制得， 是一种润滑性能良好的润滑剂。 应用时， 将其溶于轻质液体石蜡或己烷中， 然后将此溶液喷干颗粒上， 以利于均匀分布（ 若以己烷为溶剂， 可在喷雾后采用减压的方法除去己烷） 。 聚乙二醇类与月 挂醇硫酸镁 二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。 前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水） ， 制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液； 后者为目 前正在开发的新型水溶性润滑剂。 片剂的制备为了 掌握片剂的各种制备方法， 必须了解片剂制备的两个重要前提条件， 即： 用于压片的物料（颗粒或粉末） 应该具有良好的流动性和良好的可压性。这种可压性实际上就是指物料在受压过程中可塑性的大小， 可塑性大即可压性好， 亦即易于成型， 在适度的压力下， 即可压成硬度符合要求的片剂。其次， 除了可压性的要求外， 在片剂的生产中还要求物料具有良好的流动性。因此说， 良好的流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。为了 满足这两个前提条件， 产生了不同的制备方法： 湿法制粒压片、 一步制粒法、 干法制粒压片。 湿颗粒的干燥 （1 ） 箱式干燥法 是将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度， 一般不超过1 0cm ） ， 然后置于搁板上。 （2） 流化床干燥法 这种方法与流化制粒的工作原理相同， 但流化室底部筛网上放置的是待干燥的湿颗粒， 这些湿颗粒在强热空气的吹动下， 上下翻腾， 处于流化状态（沸腾状态） ，并与热气流实现最充分的接触， 从而得到迅速的干燥 。 整粒与混合 在上述的干燥过程中， 某些颗粒可能发生一般采用过筛的办法整粒， 所用筛网要比制粒时的筛网稍细一些；整粒完成后， 向颗粒中加入润滑剂（外加的崩解剂亦在此时加入） ， 然后置于混合简内进行“总混” 。 如果处方中有挥发油类物质， 可先从干颗粒内筛出适量细粉， 吸收挥发油， 然后再与干颗粒混匀； 如果处方中主药的剂量很小或对湿、 热很不稳定， 则可先制成不含药的空白干颗粒， 然后加入主药（为了 保证混合均匀常将主药溶于乙醇喷洒在干颗粒上，密封贮放数小时后压片） ， 这种方法常称为“空白颗粒法” 。 压片 （1 ） 片重的计算①按主药含量计算片重： 应对颗粒中主药的实际含量进行测定， 然后按照下面的公式 片重= 每片含主药量/ （标示量颗粒中主药的百分含量（实测值） ②按干颗粒总重计算片重： 在药厂中， 已考虑到原料的损耗， （成份复杂、 没有含量测定方法的中草药片剂只能按此公式计算） ： 片重= 干颗粒重+ 压片前加入的辅料量/ 预定的应压片数 单冲压片机主要构造示意图 多冲旋转式压片机工作过程示意图 片剂的成型片剂成型是一个物理压缩过程。 模孔中的颗粒受到上、 下冲的挤压后，首先发生相对移动或滑动（例如小颗粒挤入到大颗粒的空隙当中） ， 从而排列得更加紧密合理，然后， 颗粒被迫发生塑性或弹性变形， 使体积进一步缩小同时， 亦有部分颗粒破碎而生成大量新的、 未被污染（未吸附空气） 的颗粒， 具有较大的比表面积和表面自由能， 因此表现出较强的结合力， 加之静电力的作用， 终于使原来松散堆积的颗粒固结成具有一定孔隙率的片状物即片剂。 发生重新结晶而形成“ 固体桥” ， 使众多的相邻颗粒借助于这种“固体桥” 而联接起来。 片剂的包衣 包衣的目的和种类 ①控制药物在胃肠道的释放部位， ②控制药物在胃肠道中的释放速度 ③掩盖苦味或不良气味 ④防潮、 避光， 隔离空气以增加药物的稳定性 ⑤防止药物的配伍变化 ⑥改善片...
