作者：天府健谈组委会，图片来自“亿欧网”
2020年10月9日-11日，“天府健谈·CHS 2020第五届中国大健康产业升级峰会”正式召开，本次峰会由中国卫生信息与健康医疗大数据学会和四川省卫生健康委指导，成都市卫生健康委支持，中国卫生信息与健康医疗大数据学会全科医学与健康管理工作委员会与亿欧大健康联合主办。
中国大健康产业升级峰会已成功举办了4届，本届峰会以“分布式创新·重构健康生态”为主题，采取1场主会场+4场分论坛+若干配套活动的形式，聚焦创新药、智慧医疗、非公医疗、健康管理、健康大数据应用等五个主题，聚集政、产、学、研、投各界上百位医疗行业大咖，共话大健康产业创新之道。
作为本届峰会的重要组成部分，“创新药产业论坛”于10月11日上午举行。相较于在CAR-T领域全球已有两款药上市，全球尚未有一款TCR-T产品上市，离这个目标最近的仅有GSK一家。国内企业也在暗暗发力，前不久，香雪精准的TCR-T项目获FDA临床试验许可，这也是国内首个。在本次大会上，香雪精准总裁兼CSO李懿发表了《TCR精准介导T细胞免疫治疗实体瘤》的演讲。
他的主要观点如下：
1. TCR-T在治疗肿瘤的研究中表现确切的疗效，尤其对无药可治的实体肿瘤表现突出的疗效。在治疗黑色素瘤和滑膜肉瘤的过程中，治疗有效率能够达到50-60%。”
2. 第三代TCR-T大幅度提升了拮抗肿瘤微环境中免疫抑制的能力，有着优越的应用前景。接下来，香雪精准的TCR-T项目也将在台湾申请临床。
以下为现场演讲速记（根据现场演讲有所删减，未经本人审定）：
免疫治疗最后是谁临门一脚将球踢进去的，具有执行功能的呢？是能把肿瘤细胞清除的有机体T细胞。在免疫治疗里，人们只是换着法子让T细胞去执行功能，让T细胞去攻击癌细胞。CAR-T很直接，就是给T细胞重新安装一个新的武器，识别一个抗联，让T细胞来把肿瘤细胞清除。
所以当大家都在折腾T细胞之时，我们为什么不让T细胞出来自己干事呢？事实上，很早以前就有人想过。当时有人发现，把一只小鼠的T细胞转移到另外一只小鼠身体的时候，杀伤肿瘤的功能是能够转移过去的，但是技术很难。后来发现，把外周血的细胞活化以后回输给患者，也能够得到不错的效果，起到治疗肿瘤的目的。
人们从肿瘤组织里面分离出来T细胞并扩增以后，这里面就有各种淋巴细胞，后来发现这群T细胞识别了一定的抗原。但把这群T细胞分离出来后回输给病人的过程太复杂，人们就想了一个办法，是不是把它胡乱刺激一下，把T细胞全部活化回输给病人，也能够取得一点效果？但显然，抗原特异性没有转化过去。那怎么转化呢？人们就把T细胞识别抗原的那个基因，也就是T细胞受体的基因分离出来，转换到病人的T细胞里面去，然后回溯给患者，这达到了非常好的效果。
可以看见，T细胞是能够把肿瘤给清除的，也就是说患者自体的T细胞是完全可以把肿瘤清除的，就看我们怎么应用了。当然这里面还有很多问题需要解决。我们发现清除肿瘤的功能还是不够强大，于是我们就希望把T细胞受体功能改善，使得回输回去后它的功能能有更好的体现，所以就产生了第三代的TCR-T。
TCR-T对实体肿瘤表现出突出疗效
TCR-T和CAR-T之间的关系是什么？从癌细胞的抗原来看，癌细胞有细胞膜上的抗原，有分泌出去的抗原，也有细胞内的抗原，大部分的抗原都在细胞里面。细胞膜上的抗原用抗体识别之后，插在T细胞上面就变成了CAR-T。由T细胞受体来识别，我们就称之为TCR-T。
TCR-T在全球的靶向靶点有多少？现在所发现的仅仅是冰山一角。而我们在这个方面的临床试验也和美国渐渐持平了。
第一代的TCR-T，是从患者身体里面分离出抗原特异性的T细胞，扩增之后回输给患者，这个效果也是非常好的。晚期的黑色素瘤患者经过治疗，他的肿瘤完全消失了，而且是没有复发的，达到了我们所期望的效果。
从人体里面直接分理出抗原特异性的T细胞，在规定的时间里达到治疗的目的，显然有着一定的挑战性，而且工艺的重复也是非常困难的。这种情况下，因为它识别抗原的特异性是由T细胞受体基因决定的，所以分离出来建立一个库，只要有合适的病人来，把这个基因转导到患者的T细胞里面去，让患者的T细胞带上新的T细胞受体基因，回输给患者将会达到非常好的效果。
《科学》杂志上的一篇文章揭露了这一效果——我们看到，通过回输抗原特异性的T细胞，就能够把患者肝脏的转移癌给清除掉。
第一、第二代TCR-T用的都是人体自身的T细胞受体。尽管血液瘤可通过CAR-T治疗达到完全缓解或治愈，但实体瘤仍然没有可靠方案达到这一水平，因此，我们针对性的对T细胞受体进行改造。
肿瘤逃逸里面有一个关键机制，就是把肿瘤抗原进行下调，让普通的T细胞不能够识别它们、不能够捕捉到它们，我们现在就把识别抗原的能力提高，即T细胞受体的亲和力优化。经过这一次优化，再把新的T细胞受体转导给患者，再回输给患者。在治疗骨髓瘤的过程当中，我们发现其能够达到80%的治疗有效率，所以效果是很显著的。
而经过优化以后的TCR-T，在治疗实体瘤的时候，也能够达到非常好的清除效果，在黑色素瘤里面也有很好的效果。
第一代的TCR-T是从自体直接分离出来的抗原特异性T细胞，经过扩增再回输给患者，这个过程是非常繁琐的。我们曾经也想学，但没有学会。人们只是从癌细胞里面分离一群具有抗原特异性的T细胞，产业化虽然得到了一定的认可，但对免疫逃逸仍有难以逾越的障碍。
第二代是把T细胞受体基因分离出来，转导到患者的T细胞里面去，这个产业化是没有问题了，但是仍然没法真正的拮抗。
我们对T细胞受体基因进行进一步的优化，就诞生了我们的第三代TCR-T。香雪精准开展第三代TCR-T的研发，时间已经非常长了。到今天，我们才有第一个产品被CDE批准，最近也被美国FDA批准，并且马上也会在台湾申请进入临床。
总而言之，TCR-T在治疗肿瘤的研究中表现出了确切的疗效。第三代TCR-T则大幅度提升了拮抗肿瘤微环境中免疫抑制的能力，有着优越的应用前景。
