曾给亿万观众留下深刻印象的《千手观音》，21位表演者都是聋哑演员，其中18名演员是因药致聋。
除了链霉素，还有哪些药物具有耳毒性、有致聋风险？什么是抗菌药物的耳毒性？该如何预防耳毒性、合理使用抗菌药物？今天小编和大家盘一盘。
其临床表现为眩晕、恶心、呕吐、平衡失调、步态不稳等，前庭功能检查会显示功能低下或丧失。部分听力损伤经前庭功能代偿后可逐渐恢复平衡，但有些听力损伤不可逆，终身不能恢复。
本类药物的急性耳毒性一般是可逆的，停药后可以逐渐恢复正常，用药后3-5天内出现耳毒性症状，50%的患者可以恢复；慢性损伤大多是不可逆的，这可能与用药持续时间长、血药浓度高、用药者的年龄、家庭遗传等因素有关。
其中，链霉素具有较强的前庭毒性，约20%-75%出现前庭损伤的症状，4%-15%的患者听力受到损害[1]；新霉素最易引起耳蜗毒性，甚至在口服或局部用药中也有耳毒性。
氨基糖苷类抗菌药物的听力损害通常是双侧对称的，而阿米卡星、卡那霉素诱发的听力损害可以是单侧的，主要表现为耳胀、头晕、耳鸣、高频听力减退，甚至耳聋等。
药物作用于血管组织，降低多种酶活性，导致内耳离子环境紊乱。不过氨基糖苷类抗菌药物确切的耳毒性发病机制仍在研究探索中。
警惕药物相互作用，避免与其他具有耳毒性的药物（如袢利尿剂、铂类等）联合使用，防止耳毒性加重。
由于氨基糖苷类药物的代谢能力有家族遗传性，一些特殊人群在长期应用氨基糖苷类之前，建议行遗传学筛查，对内源性易感患者尽可能避免应用氨基糖苷类。
大环内酯类抗菌药物可引起耳鸣、听力障碍等不良反应，其耳毒性多发生在治疗后4-8d，一般停药后1-3d可恢复，2周后可完全消除，偶见持久损害的报道。
琥乙红霉素能产生与剂量相关的可恢复的双侧听力损害，通常伴有耳鸣[2]。与氨基糖苷类引发的听力损害不同，琥乙红霉素是对低频率的听力有损害。
另外，乙酰螺旋霉素的耳毒性可能与年龄、药物剂量、服药时间、肝肾功能无关[3]。罗红霉素、妥布红霉素，尚无耳毒性的报道。
耳毒性机制：可能为红霉素对耳蜗神经直接毒性作用引起。动物实验提示红霉素对耳蜗毛细胞有毒性作用[4]。
肝、肾功能不好、高龄等是红霉素诱发耳毒性的危险因素，因此，肝肾功能不全、老年人、孕妇及哺乳期妇女慎用；
四环素类抗菌药物中，其耳毒性相关资料较少，但仍有多西环素和米诺霉素导致耳鸣的个案报道，米诺霉素也具有前庭毒性。
研究表明，四环素类药物产生的耳毒性与剂量呈正相关[5]。四环素类药物与利尿剂合用时，能明显增加耳毒性的发生率，常发生于口服后1-3d；停药后2-3d，症状可缓解。
四环素在女性中的耳毒性较男性高出2-3倍，因此年轻女性在治疗粉刺时，四环素与维生素A联用可产生较高的危害性，后者可引起四环素诱发颅内高血压。
国外研究报道，万古霉素在中小剂量下，几乎不产生耳毒性，但在较大剂量和长期使用时可出现耳鸣、听力减退和不可逆听力损害。
Brummett等[6]通过动物实验发现：万古霉素与庆大霉素联用时，可增加庆大霉素在血浆和外周淋巴液中的浓度从而增强其耳毒性，其机理可能是万古霉素增加了细胞对庆大霉素的通透性并促进它在细胞内选择性的聚积。
耳毒性机制：有研究表明，万古霉素的耳毒性与过去制剂中的杂质有关，但也有研究发现，万古霉素的耳毒性与浓度有关，血药浓度大于80mg/L时发生听力损害。
有资料表明，青霉素类药物氨苄西林、氯唑西林以及头孢菌素类药物头孢唑啉、头孢拉定等也具有耳鸣或听力减退的不良反应。肾功能不全患者使用较高剂量青霉素类药物时更易发生，耳毒性症状通常停药后可缓解。
耳毒性机制：该类抗菌药物的耳毒性产生机制尚待进一步研究，有动物实验显示[7]：头孢唑啉耳毒性作用可能与用药剂量有关。大剂量头孢唑啉在铁缺乏条件下可造成新西兰大白兔耳蜗内、外毛细胞静纤毛不同程度损伤。
在临床工作中也注意到一些患铁缺乏症的婴幼儿或儿童在大剂量应用头孢唑啉后出现感音神经性聋。推测大剂量头孢唑啉在铁缺乏等特定条件下可能存在耳毒性[8]。
使用耳毒性抗菌药物时，应注意使用剂量及疗程，必要时进行血药浓度监测，并在使用过程中注意患者有无先兆耳鸣现象，可定期监测患者听力，发现高音域下降时应立即停药。
可与一些具有听力保护作用的药物联合使用。有研究表明，地塞米松对庆大霉素与阿米卡星（丁胺卡那霉素）所造成的耳毒性有明显的保护作用。
[2] 曾力强，文明. 琥乙红霉素致耳鸣、听力减退1例[J]. 中国临床药学杂志，2001，10（3）：195.
[5] 李道佩，陈冬梅. 浅谈药物的耳毒性[J].中国药物与临床，2006，6（6）：441.
[7] 杨曙，谢鼎华，朱刚华.大剂量头孢唑林耳毒性的实验研究[J].中华医学研究杂志,2007,7(5):401-402.
