栓剂制剂设备

　　栓剂制剂设备_能源/化工_工程科技_专业资料。第六章 其他制剂设备 本章内容： §6.1 栓剂设备 §6.2 丸剂设备 §6.1 栓剂设备 本节内容： §6.1.1 概述 §6.1.2 栓剂的制备 §6.1.3 栓剂生产机械 §6.1.1

　　第六章 其他制剂设备 本章内容： §6.1 栓剂设备 §6.2 丸剂设备 §6.1 栓剂设备 本节内容： §6.1.1 概述 §6.1.2 栓剂的制备 §6.1.3 栓剂生产机械 §6.1.1 概述 ? 栓剂系指以药物和适宜的基质配制成的借腔道给药的 固体制剂。 ? 其形状及重量因给药腔道的不同而异，在常温下其外 形应光滑完整、无刺激性和有适宜的硬度及弹性。 ? 栓剂是一种比较古老的剂型，过去也称为塞剂或坐剂， 我国早在“史记”中就有类似栓剂的制备和应用的记 载。 ? 如今，在现代技术条件下经研究和开发，栓剂的应用 越来越普及，目前已开发有100多种药物制成栓剂， 有些还在开发中，如抗生素制成的栓剂应用的前景将 成现实。 §6.1.1 概述 （一）栓剂种类、大小和形状 （二）栓剂的作用特点 （三）栓剂的机制 （一）栓剂种类、大小和形状 ?目前主要使用的栓剂有两种：肛门栓和阴 道栓。 ?应用部位不同，栓剂药物的形状、重量也 不同。 1.肛门栓 2.阴道拴 3.其他栓剂 1.肛门栓 ? 一般规定成人用每枚 重约2g，儿童用重约 1g，长约3～4cm。 ? 形状有圆锥形、鱼雷 形。 ? 其中以鱼雷形较好， 塞入肛门后，在括约 肌的收缩下易于压入 肠内。 2.阴道拴 ?每枚重约3～5g，直 径约1.5～2.5cm。 ?其形状有球形、卵 形或鸭嘴形等，以 鸭嘴形较好。 3.其他栓剂 ?如尿道栓、耳道栓、鼻用栓等。 ?这些栓剂临床上已很少使用。 ? 上述栓剂的重量皆指以可可豆油或香果脂 为基质的栓剂重量标准，其他基质因密度 差异，栓剂重量也有差异。 （二）栓剂的作用特点 ?栓剂纳入腔道后，必须在体温下融化、软 化或溶化，并能与体腔内分泌液混合，逐 渐释放出药物，使药物分散或溶解在体液 中，才能在给药部位被吸收，产生药理作 用。 ?栓剂药物分不需通过吸收进入血液循环， 只在给药的局部发挥作用的，和经直肠吸 收进入血液循环，发挥全身性药物作用的 两种。 与口服剂药物相比，栓剂有如下特点： 1. 药物不受胃肠道pH值或消化酶的破坏； 2. 减少或避免了药物对肝脏的毒副作用； 3. 可避免药物对胃的刺激作用 4. 对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，是 一种较为方便的有效的给药途径。 （三）栓剂的基制 ? 基质的作用是负载药物和给药物以赋形，因 此要求基质在室温下有适宜的硬度和韧性， 当塞入腔道时不变形和碎裂。 ? 由于基质直接影响药物释放与吸收，基质在 体温下应易融解、软化或溶化。 ? 同时要求基质不与药物反应，性质稳定，不 妨碍主药的作用及含量测定，不易霉变。 ? 基质应对粘膜无刺激性、无毒副作用。 ?同时基质应具湿润性质和必要的酸价、皂化价、 碘价等相关油脂物的特性。 ?基质可分为油脂性基质、水溶性基质和亲水性 基质等三类。 ?常用的基质有可可豆油、氢化油和脂肪溶合物、 甘油明胶等。 ?有时出于药理或生产的需要，在栓剂处方设计 时还要使用一些附加剂，如防腐剂、硬化剂、乳 化剂、着色剂、增粘剂及熔距修正剂（调节热带 地区用栓剂的基质熔点）等。 §6.1.2 栓剂的制备 ? 栓剂生产可分为栓剂配料、栓剂成型及包装三大 工序。 ? 配料作为栓剂生产的前工序，包括主药的粉碎、 基质的熔融及二者的混合。 ? 为了充分溶解和悬浮以及提高药物的吸收速度， 主药应预分碎到10~15μm，并在匀化器中得到充 分的均匀和分散。 ? 基质熔融前先需分割成小块，于具有温度控制的 带搅拌的熔解罐内，进行加热熔融，一般应先加 入高熔点组分，后再加入低熔点组分，以减少低 熔点组分长时间处于高温状态时形成不稳定晶体。 ? 熔融的基质经过滤后即可投入混合罐与主药搅 拌混合。通常采用桨式或螺旋式搅拌机进行混 合，搅拌时应尽量避免空气混入。 ? 配料工序的工艺流程如下： 主药→ 粉碎→ 精磨→ 过筛 →混合（待灌装） 基质→ 切割→ 熔融→ 过滤 ? 混合后的熔融原料即可进入成型工序。栓剂成 型常有四种方式，为手工成型、冷挤压成型、 热熔模制和压片机压制（此法只适用于片状栓 剂 ）。 （一）手工成型 ?最简单和古老的栓剂制作方法是将含有主 药的混合好的栓剂基质以手工搓制成型， 常用淀粉和滑石粉做防粘着剂。 ?这种栓剂外形不一致，又不美观，已很少 使用，只适于小量制备或实验用。 （二）冷挤压成型 ? 此工艺多用于油脂性基质的制栓，其过程是先 将药物与等量的基质置于容器内研匀，再将剩 余基质加入研匀并制成团块，待冷后磨碎成末， 最后将药料置于制栓机中挤压成型。 ? 采用冷压制栓操作简单，制得的栓剂外形美观， 既防止了不溶性固体药物在基质中的沉降，又 避免了主药和基质因受热不稳定而变性。 ? 但因生产效率低和成型过程中易搅入空气而造 成计量不准，不易大量生产，我国很少应用。 （三）热熔模制 ?油脂性基质和水溶性基质均可采用本法制 备栓剂，是应用最广泛的一种制栓方法。 ?热熔模制栓剂的过程是先将熔融原料倾入 冷却过的金属模具或简易模具（用铝箔或 塑料制成的模具）中冷却成型。 ?模制成型过程还可分为手工、半自动或全 自动三种工艺。 1.手工注模及包装法 ?手工注模及包装 的流程如图６－ ２所示。 ?过程中各工序均 采用手工，成品 可采用铝箔、塑 料袋或塑料盒包 装，月产量少于 ４００００粒。 2.半自动注模及包装法 ? 此种工艺用半自动灌注机和包装机生产。 ? 在半自动灌注机上手工灌注药液和铲除余料，而模具自动转位及冷却。 ? 在包装机上手工使栓剂就位，其后由机器自动完成塑料盒成型或铝塑热 封及成品冲切等工作。 ? 其流程如图６－３所示。 ? 半自动生产班产可达 ４００００～４０００００粒。 3.自动化生产及包装法 ?此工艺中栓剂是灌注在塑压成型的简易塑 模中，在经封合、冷却、冲切、装盒等工 艺过程。 ?这种全自动化过程的班产量达８０００粒 以上。 §6.1.3 栓剂生产机械 （一）配料设备及机械 （二）栓剂成形机械 （一）配料设备及机械 ?栓剂生产的配料工艺中，常用的设备主要有粉碎 机、筛分机、混合罐及熔融罐等，除熔融罐外， 其他设备均在第二章中有所介绍，这里主要介绍 熔融罐的结构及原理。 ? 栓剂基质的熔解是在熔融罐中进行的。 ? 根据基质的熔解过程，要求熔融罐应具有恒温及 过滤的功能。 ? 为此，熔融罐采用水浴夹套加热，罐外加保温层， 罐内使用低速搅拌器，以防止高速搅拌中空气的 带入而产生气泡。 ? 从结构上熔融罐可分为分离式和整体式两类。 ? 分离式是指栓剂基质的熔融、过滤和保温贮存是 分别由带有水浴的搅拌罐、过滤器和带有保温的 料筒三个独立设备构成。 ? 而整体式是将上述三个设备组合在一起，构成一 个熔融罐，在一个设备里完成栓剂熔融的全部过 程。 ? 整体式熔融罐结构如图６ －４所示。 ? 其由上下两部分组成，上 部是一个８０～１００Ｌ 的不锈钢制的锥底主罐， 在罐的底部及四周设有水 浴夹套，使用电加热或蒸 汽盘管加热。 ? 要求用恒温控制器控制水 浴保持恒温在５０℃左右， 以防基质过热。 ? 为保证各处水温均匀，需 在水浴中设置搅拌器。 1-溶液搅拌；2-水浴搅拌；3-熔融罐主罐； 4-水浴；5-阀；6-过滤器；7-温度控制器； 8-电热元件；9-挡板；10-熔融罐副罐 ? 下部也是一个带有恒温水浴 的不锈钢制副罐，水浴温度 保持在４０℃左右。 ? 为清洗、维修方便，上下两 部分做成可拆联接。 ? 下部副罐的容量可根据生产 规模在４００～１０００Ｌ 左右。 ? 副罐的搅拌速度要求要低些， 以防止夹带气体入料。 ? 为保证熔融物料温度均匀和 强化低速下的搅拌效果，于 副罐内壁设有宽度为１５～ ３０ｍｍ的四个垂直挡板。 1-溶液搅拌；2-水浴搅拌；3-熔融罐主罐； 4-水浴；5-阀；6-过滤器；7-温度控制器； 8-电热元件；9-挡板；10-熔融罐副罐 ? 在锥底主罐和下部副罐的联 接法兰处还设有管道过滤器， 用孔径为２００μｍ的尼龙 丝网或不锈钢丝网，滤除基 质中可能有的纸屑、塑料碎 片等杂质，以保证基质的纯 净。 ? 在控制熔融罐的恒温温度时， 虽然较低的水浴温度降低了 熔融速度，却能保持较多的 晶种（未熔化的微晶），可 以避免由于高温（如８０～ １５０℃）造成栓剂冷却时， 如可可豆油等基质产生不稳 定的同质异晶。 1-溶液搅拌；2-水浴搅拌；3-熔融罐主罐； 4-水浴；5-阀；6-过滤器；7-温度控制器； 8-电热元件；9-挡板；10-熔融罐副罐 （二）栓剂成形机械 ?栓剂成形机械分有栓剂挤压机、栓剂注模机、 栓剂压片机。 ?由于大批量生产中很少采用冷挤压工艺，以及 只有片栓剂才用压片机，故此处仅介绍栓剂注 模机。 ?栓剂注模机还分有直线型及旋转型等型式，在 注模机上将完成注模、冷却、出料等过程，用 以完成栓剂的浇注成型。 1.QGJ旋转式栓剂注模机的工 作原理 ? 图6-5所示为半自动的QGJ 型栓剂注模机的工作原理 图，环形轨道上装有八副 灌注模具，做间歇回转。 ? 待回转停位时，环形轨道 下移，使模具落位于冷却 板上，各模具内药物被冷 却成形。 ? 在转位开始前利用气缸将 环形轨道及注模同时顶起 （离开冷却板）再转位。 ? 在圆环形冷却板上有一处 缺口（对应着八副模具之 一），成形冷却后的栓剂 在缺口处出料。 ? 环形轨道每回转一周八 次停位，使注模依次于 各工位处完成灌装、冷 却、铲除余料、脱模出 料等过程。 ? 针对不同基质的冷却速 度及生产量要求可以调 整轨道的旋转、停位时 间。针对基质的不同要 求可自动控制料桶的恒 温温度。 2.QGJ注模机结构简介 注模机主要由机械传动、注模、导轨、冷却板、气 动系统、制冷给水系统、控制系统等组成。 （1）传动机构 （2）注模板 （3）冷却板 （4）气动提升机构 （5）制冷给水系统 （6）保温料桶 （7）电器控制系统 （1）传动机构 ? 旋转式注模机上各注模板在机器上的间歇回转运 动是通过一套减速、间歇机构完成的。 ? 180W的电动机带动减速机构以保证每次转位的 间歇时间为5.2s，再拖动间歇转位机构带动一个 大链轮。 ? 间歇回转的大链轮拨动装有134只1/2英寸链子辊 的上轨道旋转。 ? 八副注模板通过定位销均布固定在上轨道上，并 可轻易的从轨道上装拆，以便于模具的清洗和更 换。 ? 上轨道坐落于装有180只 φ10的钢珠的托板上，当上 轨道回转时，其下表面通过 钢珠在托板上滚动，同时各 注模板的外侧都装有一对垂 直轴承和一对水平轴承，用 以支撑在托板外缘的上伸部 位，以降低间歇回转时的摩 擦损耗。 ? 回转的上轨道和不动的托板 仅与注模板的四个凸耳（见 图6-6）有关的部位接触，注 模板的下表面总是裸露的， 以便于和冷却板接触传热。 1-下模；2-上模；3-定位销；4-拦液框； 5-螺钉；6-垂直滚轮；7-水平滚轮；8压紧手柄；9-凸耳 （2）注模板 ? 注模是栓剂成型工具，其 结构如图6-6所示。 ? 为了便于清洗和更换栓剂 规格，注模在机器上是独 立可拆卸的部件。 ? 为了导热好和脱模方便， 注模用铝合金制作，并作 成上下拼合结构。 ? 与横向拼合模具相比，上 下拼合形式分模线最短， 而且出料方向与栓剂轴线-螺钉；6-垂直滚轮；7-水平滚轮；8压紧手柄；9-凸耳 （3）冷却板 ? 冷却板的作用是通过与模具底面直接接触进行传导散热，铝制的冷却板也分 成上下两个部分。 ? 在上冷却板的下表面加工有S型的冷水通道，如图6-7所示， 下冷却板是个密 封盖板，和装有冷却水进出口接管，上下冷却板以橡胶垫片密封，冷却板上 的60°缺口（此处的螺钉孔中心线）是供成型栓剂出料 所用。 图6-7 上冷却板结构图 ? 为使单位时间的传热量趋于均匀，冷却水进口置于栓剂成 形后待出料之前，冷却水出口至于待灌注之前。 ? 为了节约冷量和减少大气凝水，冷却板底部及四周均需用 泡沫塑料做隔热层。 图6-7 上冷却板结构图 (4)气动提升机构 ? 当上轨道拖带注模板转位停歇期间，七副注模板 落于冷却板上，仅待出料的一副注模板由轨道支 持在冷却板的出口处。 ? 此时轨道支撑平面低于冷却板平面3~5mm。 ? 待完成了灌注、冷却、铲除余料、出料等工序的 操作过程后，和托板固连一体的气缸将轨道提升 6~10mm，便将各注模板的底面提升到距冷却板 表面高出3~5mm的位置，即模板成悬空状态。 ?待间歇机构拖着上轨道转位完成后，气缸 下降到原位，注模板再次被置于冷却板上。 ?气动提升机构的动作必须要与机械间歇运 动的动作在时间上协调匹配。 ?在气动控制系统需要完成气泵启动的时间 间隔、气缸上下速度的调节及气压压力的 控制，这些均使用电磁阀由程序控制台集 中控制。 （5）制冷给水系统 ? 在注模机上具有独立的制冷给水系统，其流程如图6-8所示。 ? 利用压缩气体膨胀制冷，将冷却板回水冷却降温后，由泵将 冷水输到冷却板，待与注模换热后返回冷水槽。 ? 冷水槽中的紫铜蒸发器蛇管内的低温液化气体受热蒸发后， 再回压缩机，如此循环使用。 图6-8 制冷给水系统流程图 1-压缩机；2-冷凝器； 3-过滤器；4-电磁阀； 5-热力膨胀阀；6-蒸发器； 7-温度计；8-冷水槽； 9-水渠 （6）保温料桶 ? 在注模机上，与回转台的中央对称置放有两支不锈钢制的 水浴料桶，可容纳一般生产所需的已融配好的原料。 ? 两支料桶一则易于保证整机的机械平衡，另外有一支料桶 用于为铲除下来的余料提供足够的加热熔融时间。 ? 料桶外表设有保温隔热层，其结构见图6-9。 图6-9 保温料桶的 结构示意 1-出料管；2-水浴夹 套；3-内筒；4-提耳； 5-竖直挡板； 6-夹 套定位块；7-气泵匀 热器；8-铂电阻测温 元件；9-电加热器 ? 料桶位于水浴夹套中间，以电加热保证水浴恒温，用气泵匀热器保证 水浴夹套内各处温度一致。 ? 气泵匀热器是一支和压缩空气管相连的管子，插入水浴夹套内的一端 弯成与桶壁相切，并向上倾斜45°（见图示）成喷嘴状，另一端经一 个二位三通电磁阀与压缩空气管相连，未通电时，匀热器管内充满水， 接电后压缩空气以一定速度注入水浴加套，从而达到使水搅动温度均 匀的目的。 ? 喷水的时间、压力和频率可调。 图6-9 保温料桶的 结构示意 1-出料管；2-水浴夹 套；3-内筒；4-提耳； 5-竖直挡板； 6-夹 套定位块；7-气泵匀 热器；8-铂电阻测温 元件；9-电加热器 ? 恒温监控是通过直读温度计和由铂电阻测温元件通过可控 硅恒温控制器来实现。 ? 料桶内所装的竖直的挡板是为了配合可调速的搅拌器（图 中未画）强化料液混匀和保证温度均匀的。 ? 搅拌器应取不易夹带气体入液的低速为宜。 图6-9 保温料桶的 结构示意 1-出料管；2-水浴夹 套；3-内筒；4-提耳； 5-竖直挡板； 6-夹 套定位块；7-气泵匀 热器；8-铂电阻测温 元件；9-电加热器 ?锥形的内筒底便于出料，但锥角不宜太小，否则 易形成搅拌死区，造成不溶性主药的沉淀。 ?料桶出口管的间断放料也是通过放料气阀控制的。 图6-9 保温料桶的 结构示意 1-出料管；2-水浴夹 套；3-内筒；4-提耳； 5-竖直挡板； 6-夹 套定位块；7-气泵匀 热器；8-铂电阻测温 元件；9-电加热器 （三）栓剂包装机械 ?为了防止栓剂机械在贮运中受热、受力而 熔化、粘着及变形、破碎，栓剂必须进行 可靠的包装。 ?常用的栓剂包装机械有塑料制盒机和栓剂 热压机。 1.塑料制盒机 ?塑料制盒分有吹塑成型及吸塑成型两大类。 ?吹塑成型的塑料盒质量好，但机器结构复杂。 ?吸塑成型的塑料盒壁厚变化明显，但结构较 简单。 ? 吸塑制盒机的原理如图610，厚度为0.2mm的PVC 塑料成卷地置于料辊1上， 主送料轮7间歇工作，牵 引塑料带每次前进一定长 度。 ? 辐射加热器由气缸推送到 顶板上方对塑料进行加热。 ? 当塑料软化后，另一垂直 气缸将真空吸模推升，使 与顶板间的塑料周边压紧， 同时接通真空系统，将塑 料吸塑成型。 ? 其后加热器退回，塑料冷 却定型后，吸模下降，起 模板将塑料盒推出模具， 并在以后的工位上成品落 料（图中未画出）。至此 一个循环过程结束。 2.栓剂热压机 ?指铝塑、纸塑和双塑等不同包装材料在高 频加热后，利用模具将塑料膜依栓剂、片 剂等外形成型，再将覆盖材料与塑料膜之 间置入成型药物并热压封合的联动机械， 将在其他章节进行介绍。 （四）栓剂生产自动机 ?近年来许多新型自动生产栓剂的机器陆续制成， 它能实现包装材料在模具中的成形、液体药物直 接灌注在成型包装材料中、立即热压封合包装材 料等自原料药经成型到包装的全过程。 ?这种栓剂生产自动化连续过程易于保证无菌生产， 更适于热带气候，贮存中无须冷冻。 ?即使栓剂熔化，模型包装任能使其保持原形，再 经冷却后药物形状不变，不影响患者使用。 ?比较典型的栓剂生产自动机有双塑包装和 双铝包装两大类。 ?前者生产各种双塑简易模栓剂，其操作是 从两卷塑料桶开始，自动地完成塑料带的 熔接和栓模成型、栓剂灌装、产品冷却、 栓剂封口包装、冲切等工序。 ?可以方便的更换不同规格（容量及尺寸）、 形状的栓剂模具。 ?自动机还能在每块小包装的栓剂板上打印 数码和完成两粒之间的预制切口，以便于 患者从板上分离单个栓剂。 ?在双铝箔包装的栓剂生产自动机械上，铝 箔上的栓剂模型是用模具冷压制成型的， 然后两条铝箔带有滚轮合拢。 ?于灌装工位利用楔形机构撑开罐装口，同 时灌装头插入带模中灌注药物。 ?经冷却后栓剂成型，再于积压封和工位封 和灌装口。 ?再经打批号、预制分离切口、冲切一定长 度、装盒。 ?冷却后封口可以防止栓剂冷却过程中，由 于体积收缩造成腔内真空和使栓剂在凝固 过程中发生变形而影响产品质量。 ?栓剂生产自动机个操作工序通常都是自动 的，一般只需调换铝塑带及添加料液即可， 其他诸如料桶的恒温及液位控制、热封温 度控制成型带的平衡及各个工位的动作均 由电器箱和程序控制器自动控制，故其具 有很高的生产效率，是现代栓剂生产的发 展趋势。 §6.2 丸剂设备 本节内容： §6.2.1 概述 §6.2.2 丸剂的制备及其设备 §6.2.1 概述 ?丸剂是指在药物细粉或药材提取物中添加适宜 的粘合剂或辅料制成的球形或类球形的制剂。 这是我国最古老的传统剂型之一。 （一） 丸剂特点 （二） 分类 （三） 常用的赋型剂 （一） 丸剂特点 ?顽疾作用缓和、持久，适用于缓效药物、 调和气血用药物及剧毒药物的制备。 ?古代药书 中有“丸者缓也”的记载，丸剂 在胃肠道中缓慢崩解，逐渐释放药物，吸 收显效迟缓，能减小毒性及不良反应。 ?丸剂不仅能容纳固体、半固体药物，还可 以较多地容纳粘稠性的 液体药物，并可掩 盖药物的不良嗅味。 ?此外，丸剂制作简便，适于药厂生产和基 层医疗 单位自制。 ?但是，一般丸剂的服用剂量大，小儿吞服 困难。 ?若制作技术不当，制品的崩解时间难控制。 ?丸剂多由原药材粉碎加工而成，很易造成 微生物污染和霉变，其有效成分的含量标 准也难掌握。 （二） 分类 ?按赋型剂的不同，丸剂又分为水丸、蜜丸、水蜜 丸、浓缩丸、糊丸、微丸等。 ? 水丸 又称水泛丸，系指药材细粉用水或用黄酒、醋、 稀药汁、糖液粘合制成的丸剂。 ? 蜜丸 系指药材细粉用蜂蜜作为粘合剂制成的丸剂。 根据形状大小和制法不同，还可分为大蜜丸和小 蜜丸。 ? 水蜜丸 系指药材粉末由蜂蜜和水共同作粘合剂制成的 丸剂。 ? 浓缩丸 系指从药材和部分药材中提取的清膏或浸膏， 与适当的辅料或药物细粉，用水或蜂蜜做粘合剂 粘合成的丸剂。 ? 糊丸 系指药物细粉用米糊或面糊为粘合剂制成的丸 剂。 ? 微丸 系指直径小于2.5mm的各类丸剂。 （三） 常用的赋型剂 1. 粘合剂 2.润湿剂 3. 稀释剂或吸收剂 1. 粘合剂 ?指用于增加药物细粉的粘性、增加丸块的 可塑性和帮助成型的附加剂。 ?常用的有蜂蜜、米糊、面糊、糖液及植物 性浸膏等。 2. 润湿剂 ?这类附加剂主要用于启发和增加药物的粘 性，降低丸块的硬度，有利于加工成型。 ?常用的有水、酒、米醋、水蜜、汤汁等。 3. 稀释剂或吸收剂 ?稀释剂及吸收剂的作用是使丸剂具有一定 的重量和体积，便于成形。 ?常用的有药材细粉、氢氧化铝凝胶、碳酸 钙、甘油、磷酸钙及可溶性糖粉等。 二、 丸剂的制备及其设备 ?丸剂的制备方法主要有两种： （一） 塑制法及设备 （二） 泛制法 （一） 塑制法及设备 ?塑制法又称丸块制丸法，是由药物细粉与 适量的赋型剂混合，制成可塑性丸块，按 剂量分制成丸剂的方法。其基本工艺流程 如下： 药物细粉 →（混合或捏制）→制丸块→（分割、搓条） 赋形剂 →制丸条→（分剂量）→成形→整理→产品 1.原材料的准备 ? 按处方将药物及赋型剂进行粉碎，并经过 筛后再混合，所用赋型剂多为粘合剂。 2. 制丸块 ? 将混合均匀的药粉加 适量的粘合剂（如蜂 蜜等），充分研和均 匀，制成可塑性团块。 ? 良好的团块粘度应适 中，不易粘附器壁、 不粘手、不松散，有 一定的弹性，受外力 时能变形，通常用乳 钵（小量生产）或捏 和机。 ? 图6-11为捏和机示意 图，它是由金属槽及 两组强力的S形桨叶构 成，槽底呈半圆形。 ? 两组桨叶的转速不同， 并沿相对方向旋转， 利用桨叶间的挤压、 分裂、搓捏及桨与槽 壁间的研磨制备丸块。 3. 制丸条 ? 常用螺旋式出条机（图6-12）将丸块分段，搓成 长条，通过螺旋输送器在出口挤制成丸条。 ? 也可以用挤压式出条机（图6-13）制丸条。 4. 分割、搓圆 ? 用带有沟槽的切丸板或轧丸机，如图6-14示出的滚筒式轧丸 机，两个铜制滚筒上加工有半圆形的切丸槽，两滚筒以不同 的速度做同向旋转，一快一慢，即将两筒间放置丸条等量分 割成段。 ? 再用如图6-15的搓丸板，将其手工搓圆成形。 5. 干燥整理 ? 根据不同药物要求选择适当的干燥温度将搓圆后 的丸剂进行干燥。 ? 一般在 80℃以下干燥，对含有较多挥发性成分的 药物应在60℃以下干燥。 ? 干燥方法也需根据干燥与灭菌的不同要求，选有 干燥箱法、远红外辐射法或微波干燥等。 ? 其后再经筛丸或人工挑选整理，获得大小均匀的 丸剂制品，进行包装、贮存。 ? 此法适于中药蜜丸、糊丸及西药水丸制备。 ? 目前规模性生产则采用联合 制丸机，如图6-16所示的滚 筒式制丸机，在同一机器上 完成制丸条和分割、搓圆等 过程。 ? 相对旋转的带半圆槽的滚筒， 将料斗中丸块引出并制成丸 条。 ? 做往复运动（运动方向垂直 于出条方向）的搓板5将丸 条分割并搓圆，并经溜板7 到入竹筛进行筛选。 ? 搓板的往复运动是通过偏心 轮及连杆传动实现的，一般 单机产量约500粒/min以上。 1-加料斗；2-带槽滚筒；3-牙板； 4-调节器；5-搓板；6-大滚筒； 7-溜板；8-竹筛；9-丸条；10-光辊； 11-丸块 ? 在一些中小药厂，广 泛应用如图6-17所示 的中药自动制丸机。 ? 由图看出，它的工作 原理是将制好的药团 投入锥形料斗内，利 用螺旋推进器将药团 挤压并推出出条嘴4。 ? 出条嘴视产量要求可 装置单条或多条的出 条刀，药条经导轮引 入制丸滚轮6。 图6-17 ZW-80A中药自动制丸机及原理 1-交流电机；2-料斗；3-控制器； 4-出条嘴；5-导轮；6-制丸；7-药丸； 8-推进器；9-药团；10-导向架； 11-喷头；12-药条 ? 制丸滚轮在回转的同 时还利用其上的螺旋 斜线使药条的切口被 搓平，从而连续制成 大小均匀的药丸。 ? 该机适于水丸、水蜜 丸及蜜丸的生产，其 结构简单、占地小， 是目前较新型的自动 制丸机械。 图6-17 ZW-80A中药自动制丸机及原理 1-交流电机；2-料斗；3-控制器； 4-出条嘴；5-导轮；6-制丸；7-药丸； 8-推进器；9-药团；10-导向架； 11-喷头；12-药条 （二） 泛制法 ?泛制法是指将药物细粉用水或其他液体粘 合剂交替润湿，在容器中不断翻滚，逐层 增大的一种制丸法。 ?有传统的手工泛制及新型的机械泛制两种。 1. 手工泛制 ? 取少量经80目筛筛过的药粉（约是药粉总量的 1%~4%），均匀撒在容器内预先用刷子涂布过水 的部位，摇动容器使药粉粘附于器壁并被湿润， 然后用刷子将药粉扫下，制成“丸核”。 ? 然后交替投入药粉及水，不断摇动容器，丸核似 滚雪球一般逐渐长大和致密，成为光滑圆整、大 小适当的丸剂。 ? 最后一次所加药粉应是特制的超细粉，完成“盖 面”使外形更加美观。 ? 最后再经筛选，剔除过大或过小的丸粒，再经自 然干燥或低温（60~70℃）烘干即得。 2. 机械泛制 ?大生产中以包衣锅（见第三章）依手工泛 制的程序，完成起模、成丸、盖面、干燥、 筛选诸过程。 ?机械泛制丸剂是将药粉置于包衣锅中，用 喷雾器将润湿剂如水等喷入转动着的包衣 锅内的药粉上，使药粉均匀受水湿润，并 形成细小颗粒。 ?随着包衣锅不断转动，小颗粒逐渐致密、 坚实。再撒布药粉、再喷水，如此反复直 至成丸。 ? 操作中应注意： ① 水、粉交替加入时，要均匀，量适中。包衣锅 转速要适当，以防止打滑和结饼。 ② 在包衣锅旋转中，应不断在锅口处及时搓碎粉 块和叠丸，并将药物由里向外翻动，以防止结 块和缩小丸料大小差别，增加其均匀性。 ③ 泛制时间要适当，时间过长丸粒易大而坚，时 间过短易松散，不宜贮存。 ④ 一般药物可用铜锅，朱砂、硫磺等含酸药物需 用不锈钢包衣锅，以防丸面变色或增加有害成 分。 ?泛制法生产丸剂往往会出现粒度不匀和畸 形，所以干燥后须经筛、拣，以确保临床 使用方便和剂量准确。 ?丸剂筛选可使用滚筒筛、筛丸机、检丸器 等，如图6-18及图6-19 图6-18 筛丸机 1-电动机；2-活络木架；3-贮丸器； 4-漏斗；5-带筛孔的滚筒；6、7-接受器 图6-19 检丸器 1-加丸漏斗；2-闸门；3-防阻塞隔板； 4-坏粒漏斗；5-玻璃板；6-成品容器； 7-坏粒容器 ?泛制法可用于制水丸、水蜜丸、糊丸、浓 缩丸及微丸。 ?在中国药典中，对丸剂的质量要求及检验 项目包括：外观、水分限度、单丸重量差 异限度，小包装装量差异限度、溶散时限 及细菌学检查等。