《神秘海域4》是神海系列的最后一部，所以副标题取为“盗贼末路”，也是本作最后一章的章节名，以用来点题。
在历经“黄金乡”、“香巴拉”、“千柱之城”的探险之后，内森决定和妻子伊莲娜过上平常的生活，直到他曾经亲看到因合伙越狱，而被机枪射中，以为已经死了的哥哥，山姆再次出现。
山姆说他当时没有死，被子弹射中后，又被抓了起来，他们治好我的上伤，并让我继续关押服役，但是监狱中的叛乱分子“阿卡扎尔”以帮我逃狱为由，让我寻找大海盗“亨利艾弗瑞”的宝藏，杀掉我。
内森当然不远再次失去自己的亲哥哥，决定瞒着伊莲娜重操旧业，但是途中却遭到了曾经逃狱三人组中的最后一人“雷夫”的阻碍，雷夫也在寻找艾弗瑞的宝藏，但是与德雷克兄弟不同的是，他雇佣了一批佣兵，所以德雷克兄弟只能避免与雷夫正面冲突。
因为德雷克兄弟丰富的考古、探险知识，总能先一步找到关键的线索，但是到了最后的冒险舞台“莱博塔利亚”，三人在悬崖处相遇，三人对峙，山姆说除这次探险的真相，其实是雷夫打点自己出狱，让其帮助自己寻找艾弗瑞的宝藏，但是中途山姆背叛了雷夫，其实没人威胁山姆的生命，内森此时就觉得因为不想失去自己的哥哥而瞒着妻子来冒险的自己就像一个傻子一样，随后因武力纠纷，内森掉下悬崖。
昏迷了一阵的内森被来到此地的妻子伊莲娜所旧，昏迷中的内森回忆起德雷克兄弟曾经的种种往事，他决定要去就会山姆。
最后一行人来到“新德文”隐藏的海底洞窟，看到了破旧的航海船，这里面就装着艾弗瑞的宝藏。此时又是曾经的逃狱三人组，三人对峙，山姆被爆炸掉落的桅杆压住，内森则要与雷夫决斗，并最终获得了胜利，此时船已漏水，伴随着爆炸，海水涌入，山姆想让内森丢下自己赶快撤离，就想年轻时逃狱那样，但是内森在最后一秒救出了压在桅杆下的山姆，两人都逃了出去，自此二人全部金盆洗手，盗贼不在窃宝。
本作的解谜难度刚刚好，小编在没有查阅攻略的前提下也能顺利通关，只是有些需要结合地图的机关需要费上一些时间，其他大部分谜题，想一想都能得出答案，就比如转轮盘，凑符号等，知道规律就能解开。
本作的关卡流程较长，而解谜扔富有多样性，这也使本作的趣味大大增加，随着通过解谜而得到的线索，也会促使玩家继续玩下去，所以说顽皮狗的关卡设计实数一流。
作为PS4的首发护航作品，从第二章，监狱的后山关卡中就能了解到，他的地图有意的在引导玩家进行解谜，本作的很多解谜并不是在一个小的场景下进行逻辑推理，找关系，有些大型关卡是需要结合地图进行的，比如随着海面符号航行等，通过地图中的攀登点，一步一步按照开发者预想的路线进行，最终会到达线索位置，这也是本作地图设计十分巧妙的地方，相比解谜，地图的设计更为吸引我。
凭借PS4出色的机能，本作的植被、水体都有着不错的画面表现，在野外有着不错的风景，但是到了山洞后，光线的渲染就要像有问题一样，屏幕变得黑乎乎的，什么都看不见，但是在“莱博塔利亚”这样有着群山、丛林，茂密植被覆盖的地方随便一个远景就是一张壁纸。
《神秘海域4》作为神海系列的完结作品，十分出色，就像火影中长门对名人说的：在我看来，你是三部曲的完结篇，第一部是自来也，非常完美，可第二部却是拙劣之作，就像我这样，甚至得不到老师的认可，一个系列的价值得靠第三部，也就是完结篇来决定，你一定要成为足以抵消劣作的最高杰作啊。
在开篇中，内森、山姆、雷夫逃狱，山姆中弹后，内森想要救他，但是山姆让他快走，不要管我，内森以为哥哥就这么死了。
结局中，山姆被桅杆压在身下，船上的炸药就要爆炸了，同样，山姆让内森不要管自己，赶紧逃跑，只是这次内森没有丢下他。
照小编的意思来看，结尾应该让山姆死，这样就与开篇形成呼应，开篇以为他死了，结局是真的死了，内森将这趟冒险化为回忆埋在心底，从此金盆洗手。
