推荐-如何合理选用感冒药上传 精品_药学_医药卫生_专业资料。引言 目前，常用感冒药有近百种,这些常用感冒药的主要成分是对乙 酰氨基酚。这种成份可消除感冒时的发热、疼痛症状。 对乙酰氨基酚为一种临床常用的解热镇痛药物,其解热作用缓慢 而持久,与阿司匹林相比，具有
引言 目前，常用感冒药有近百种,这些常用感冒药的主要成分是对乙 酰氨基酚。这种成份可消除感冒时的发热、疼痛症状。 对乙酰氨基酚为一种临床常用的解热镇痛药物,其解热作用缓慢 而持久,与阿司匹林相比，具有刺激性小，极少有过敏反应等优点， 解热镇痛效果与非那西丁相仿，由于许多国家限制或禁止使用非那西 丁，使对乙酰氨基酚的应用量增加。对乙酰氨基酚还可用做有机合成 中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品 [1] 。目前，扑热息痛[2] 已 成为全世界应用最广泛的药物之一，是国际医药市场上头号解热镇痛 药，同时也是我国原料药中收量最大的品种之一 [3] 。据统计， 1993-2000年间，扑热息痛国内用量平均每年增长15.13%，远高于其 它解热镇痛药。目前国内制备对乙酰氨基酚多以对硝基氯苯水解得到 对硝基酚，再经铁屑还原制得对氨基酚，最后用醋酐酰化获得。虽然 技术成熟、工艺简单、但产品收率低、质量较差、毒性大、成本高。 生产过程中产生大量含酚含胺的铁泥和污水，严重污染环境。因此， 加强对乙酰氨基酚合成工艺的研究具有积极的意义，本文分别以水浴 锅和超声仪为反应设备，以对氨基酚和醋酐为原料，通过正交实验探 索了以反应物的摩尔比、反应溶剂、反应温度、反应时间等因素做为 考察的要素，以期得到较佳的对乙酰氨基酚合成工艺条件。 一、对乙酰氨基酚的介绍 本文中将从对乙酰氨基酚的物理性质、化学性质、作用等对其做 初步介绍，以便于理解本文的后续内容。 （一）对乙酰氨基酚 中文名称：对乙酰氨基酚、扑热息痛 英文名称：4-Acetamidophenol、paracetamolum APAP 分子式： C8H9NO 2 分子量：151.16 结构式： （二）对乙酰氨基酚的物理性质 表.1 对乙酰氨基酚的物理性质 151.16 沸点 性状 1,293 g/cm? 168-172℃(lit.) 110℃ 无气味，味苦，白色结晶性粉末 水溶解性 储存条件 14 g/L (20℃) 密封保存 饱和水溶液 pH 值 5.5-6.5 其它 能溶于、和热水，难溶于水，不溶于 及。 （三）对乙酰氨基酚的化学性质 1．水解产物呈芳伯氨基特性 药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产 物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。 2．水解产物易酯化 3．对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应， 发出醋酸乙酯的香味 4．对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应 （四）对乙酰氨基酚的作用 1．用于生产硫化蓝FBG、弱酸性嫩黄5G等染料，制造安妥明等药 物； 2．用作解热、镇痛、抗风湿药； 3．该品为，国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非抗炎 解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风 湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸 类药物的病人。用于感冒、牙痛等症； 4．，的稳定剂，照相品。 二、对乙酰氨基酚的生产工艺 本文中将分别介绍对氨基苯酚、对乙酰氨基苯酚的合成工艺，以 及对不用合成方案的优缺点进行比较。 （一）对氨基苯酚的生产 1、合成方案 （1）金属还原法 将清水置于还原锅中加热至 98℃,加入还原剂铁粉和盐酸,慢慢 加入对硝基苯酚,反应结束后滤去铁泥,于 98℃加入焦亚硫酸钠,再冷 却至 55-60℃,重结晶后干燥即可得纯品。反应式为: 4 OH NO2 +9Fe+4 H 2O HCl 4 OH NH2 + Fe 3O 4 （2）对硝基苯酚催化加氢法 以 P/C、P/C 及其相应的氧化物为催化剂,酸性介质中,80-90℃加 氢还原对硝基苯酚可得 PAP 粗品。反应液中加入甲苯等有机溶剂,加 快反应速率,提高产率,便于回收催化剂。河南化工研究所完成了液相 加氢试验,收率在 90%以上,产品纯度为 97%-89%[4] 。但由于催化剂中 毒、回收及原料成本等问题,以上几种方法未见有工业化生产。用 Ni-Al-Pd-Zn 复合催化剂还原生产对氨基苯酚收率可达 90%-95%,运转 500h,催化剂不需再生。但此法催化剂制备复杂,且损失率高,约为 0.8-1g/kg 氢化产物,也未工业化。 （3）硝基苯催化加氢法 此法一般用贵金属铂、钯、铑等作催化剂,活性炭或三氧化二铝 作载体,也可以用复合催化剂, 如铂、钌等的混合催化剂,可部分抑制 副反应并减少对氨基苯酚的进一步加氢。反应一般在 80-90℃, 10%-20%稀硫酸中,常压或稍高于常压下进行。硝基苯转化率为 80%左 右时终止反应,使催化剂悬浮于未反应的硝基苯中,避免其沉积于反 应器底或暴露于空气中。分离出水相经处理得对氨基苯酚,含有催化 剂的有机层可以重复使用。 （4）苯酚亚硝化法 苯酚在 0-5℃与亚硝酸钠和硫酸混合液作用,生成对亚硝基苯酚。 将后者还原、酸析,可得对氨基苯酚[5] 。前三步均消耗较多硫酸,废液 量大,必须脱盐回收硫酸钠,产品要精制,收率可达 80%-85%。此方法 需用 Na2S 作还原剂,成本较高,投资较大,回收难。目前国内只有个别 企业用此法生产。 2、方案比较 方案 方案一 （对硝基苯酚金属还原 法） 方案二 （对硝基苯酚催化加氢 法） 方案三 （硝基苯催化加氢法） 方案四 （苯酚亚硝化法） 表.2 对氨基苯酚生产工艺比较 优点 缺点 工艺简单，技术成熟。 收率低，成本高，产品质量 不稳定，反应中有大量铁泥 产生，环境污染严重。 反应速率高，便于回收催 催化剂中毒，原料成本高。 化剂。 于污染少,能量消耗也较 低,最具有工业化价值 成本高，投资大，回收难。 （二）对乙酰氨基酚的生产 1、合成方案 （1）以硝基苯为原料 在有浓硫酸和十六烷基三甲氯化铵的条件下，以 Pd/C 伟催化剂， 将硝基苯催化合成对乙酰氨基酚[6] 。反应方程式如下： NO2 浓硫酸，十六烷基三甲 基氯化铵，Pd/C OH OH Ac2O （2）以硝基酚为原料 NHCOCH3 NH2 以对硝基苯酚伟原料，Pd/C 催化加氢酰化一步合成对乙酰氨基 酚，最佳溶剂为醋酸用量为对硝基酚的 2-5 倍，对乙酰氨基酚收率可 达 95%。将催化剂改为 Pd-La/C 后，对乙酰氨基酚收率达到 97%。反 应方程式如下： OH OH OH PdLa/C ,H2 CH 3COOH/Ac2O NO2 NH2 NHCOCH3 （3）以对氨基苯酚为原料 以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性炭为 脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚。 反应方程式如下： OH 稀CH3COOH/Ac2O，锌粉，活性炭 NH2 （4）以对羟基苯乙酮为原料 OH NHCOCH3 先将对羟基苯乙酮肟化，再经 Beckmann 重排，制得对乙酰氨基 酚。反应方程式如下： OH OH OH NH2OH,HCl 催化剂，Be ckm ann重排 COCH3 CH3 C N OH NHCOCH3 （5）以苯酚为原料 以苯酚为原料，经乙酰化，Fries 重排、肟化，Beckmann 重排， 制得对乙酰氨基酚 [7] 。反应方程式如下： OH OH OCOCH3 Ac2O OH Frics 重排 OH COCH3 肟化 Be c km a nn重排 CH3 C N OH NHCOCH3 2、方案比较 方案 表.2 对乙酰氨基苯酚生产工艺比较 优 点 缺 点 方案一 （以硝基苯为原料） 流程短、原料易得，三废相对较少， 从起始原料硝基苯到终产物可采 用“一锅煮”法，收率尚可 [8] 。 原料硝基苯为易燃易爆液体， 毒性大。浓硫酸随原料进入系 统后与钯反应，使 Pd/C 催化剂 失活，工艺不稳定，且提取时 用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性， 属高毒化学品，可污染水体。 方案二 （以硝基苯酚为原 料） 可采用“一锅煮”法，不需要分离 纯化，避免中间体对氨基酚的氧 化，简化了工艺路线，降低了生产 过程中的杂质含量，提高产品的纯 度。 酰化加热 140℃，温度略高 方案三 （以对氨基苯酚为 原料） 反应时间短，收率较高，操作简单， 耗能小，污染小。 方案四 （以对羟基苯乙酮 为原料） 副产物少，产品后处理简单，污染 小，收率高，产品的纯度高。 原料来源较少，价格较高。肟 化使用的盐酸羟胺毒性大，有 刺激性。 方案五 （以苯酚为原料） 原料易得，价格低廉，污染较小。 反应步骤多，原料、试剂品种 多，处理繁琐，总收率较低。 三、抗感冒药的正确使用 目前治疗感冒的药物品种繁多,如:康必得、康得、力克舒、感冒 通等。但因药物组成类似,所以药物作用也大同小异[9] 。若两种以上 感冒药同时服用等于加大药物剂量,不良反应的危险性成倍增加。所 有抗感冒药只是缓解感冒症状,只能治标不能治本,对流感病毒和细 菌不起丝毫作用,滥用则适得其反。现就以几种常用感冒药为例对抗 感冒药的不良反应进行探讨。 （一）感冒药的种类 1、常用感冒药可简单分为西药和中药(中成药) 纯西药成分的常用感冒药[10] :康必得、银得菲、泰诺、快克、感 诺、感康、氨咖黄敏胶囊、冒通、新速效伤风胶囊、新速效感冒片、 白加黑、尼克、臣功再欣、力克舒、丽珠感乐、小儿感冒片、新康泰 克。 中西结合或纯中药成分的常用感冒药: 感冒清胶囊、羚羊感冒胶 囊、重感灵、维 C 银翘片、三九感冒颗粒、贯黄感冒颗粒、银翘散。 2、这些常用感冒药根据其成份可分为 4 类 [11] 含解热镇痛成份的感冒药:如对乙酰氨基酚、双氯芬酸钠、氨基 比林,其中尤以对乙酰氨基酚最为常用,这种成份可消除感冒时的发 热、疼痛症状。 含减轻鼻腔充血成份的感冒药:盐酸伪麻黄碱、盐酸麻黄碱；原 先大量使用的盐酸苯丙醇胺已被禁用,这种成份主要用来减轻感冒时 鼻塞、流涕、喷嚏等症状。 镇咳感冒药:氢溴酸右美沙芬、盐酸二氧异丙嗪等；感冒引起的 咳嗽频繁者使用复方甘草合剂、咳必清；咳嗽痰多,痰液粘稠,则可加 用必嗽平；这类成份中常常涉及到植物药成份。 含抗组胺成份的感冒药:扑尔敏、盐酸苯海拉明。用于减少过敏、 变态症状。 另外, 在临床治疗中根据需要还常常选用抗病毒治疗和(或)抗 菌治疗。因此在市场上所见的形形色色的感冒药,实际上总可能包含 抗生素和抗病毒的成分。 （二）感冒药的不良反应 1、速效感冒胶囊 速效感冒胶囊是常用的一种抗感冒药,长期服用会产生依赖性和 肝肾功能损害[12] 。文献报道,严重者可诱发肝细胞坏死、止痛剂性间 质性肾炎、急性乳头坏死等病变,最后导致肝肾功能不全,乃至发展成 肝坏死、肝硬变、肝癌和尿毒症等。所以，使用该药应遵医嘱,根据 病情按规定剂量服用,不可随意加大服用量和任意延长服药时间,尤 其是患有慢性肝脏疾患和肾功能低下及有过敏体质的人。临床实践证 明,该药在感冒早期,即患病第一天、二天服用疗效最佳。 2、阿司匹林 阿司匹林为家庭常备解热镇痛药,但过量服用,可导致血液 pH 值 下降,出现中枢神经系统症状,同时可刺激呼吸中枢和呕吐中枢,引起 呼吸急促、恶心呕吐,并因第八对脑神经受刺激而引起耳鸣、耳聋。 尤其是儿童应慎用阿司匹林,避免引起阿司匹林肝脏毒性或肝炎。还 可引起肾脏毒性、造血功能障碍等毒性反应[13] 。 3、扑热息痛 扑热息痛也为常用的解热药,但过量或长期使用可引起急性肾炎 或肾小球坏死等肾病综合征,甚至还可导致肾功能衰竭[14] 。儿童可能 发生支气管痉挛、鼻炎和荨麻疹等,所以湿热儿童患者应禁用此药。 另据文献报道,过量使用扑热息痛(每日 6g,常用剂量为 4g)或长期服 用时,常引起严重的毒性反应,尤以肝细胞坏死为常见,10g 可导致死 亡。目前,国内含有扑热息痛的复方感冒药达 30 余种,致使临床不易 掌握含扑热息痛的复方制剂,无意中导致病人过量服用,特别是感冒 患者自己急于缓解症状,自行服用几种均含扑热息痛的抗感冒药,很 可能造成严重的肝损害。 （三）感冒药的一般选用原则 普通感冒理论上无需使用任何药物。注意休息,多饮水,一般 3-5d 即可自然痊愈。这里的“普通感冒”[15] ,是指那些仅以单纯鼻塞、流 涕、喷嚏为主要表现的轻症感冒。病人不发烧,精神、饮食、睡眠良 好,不因病痛而影响正常生活和工作。 选择感冒药不是越贵越好,关键是对你来说要有效,并且不会给 身体造成伤害。 感冒药之间的价格差异,可以从几分钱至几元钱 1 粒不等。但这 种差异并不是因为药物成份或疗效,而是因为制作工艺。多数价格偏 高的感冒药,其制剂都采用了“缓释”或“控释”技术。可以让药物 在体内缓慢而均匀的发挥疗效,从而可以减少服药次数,药物毒副反 应也相对减低。 感冒药虽然都是非处方药,我们仍然提倡在使用之前最好能够咨 询专业医师或药师。如系家庭用药,服用之前一定要查看药物是否过 期,并详阅产品说明书。 特殊人群用药,必须咨询专业医师或药师。这些人群包括:婴幼 儿；60 岁以上的老年人；原有基础疾病或正在使用其它药物者；月 经期、妊娠期、产褥期妇女。 结论 一般人群的正确使用:对症选药对于一般人群而言,如果表现为 鼻塞、打喷嚏、流鼻涕、流眼泪等感冒初期卡他症状的患者,可以选 用含有抗过敏和缩血管成分的感冒药，如:新康泰克。只是单纯的发 热头痛而没有其他症状的患者,可选用只有解热镇痛的单方制剂,如: 必理通、百服宁或泰诺林等其中的一种。在头痛、发热、全身不适症 状基础上还伴有鼻塞、打喷嚏、流鼻涕等感冒卡他症状的患者, 可选 择含有解热镇痛成分、抗过敏成分、缩血管成分的药物,如:泰诺、白 加黑、日夜百服宁、速效伤风胶囊等。对于还伴有刺激性干咳的患者, 则需要选用含有镇咳成分的感冒药物。如:泰诺、白加黑、日夜百服 宁等,咳痰者可选用含有祛痰成分的感冒药,如:瑞可尔。若为病毒性 感冒则可选用含有抗病毒成分的感冒药, 如:感康片、快克、泰克胶 囊、新速效感冒片等。选用中药治疗感冒的患者应根据中医理论辨证 论治。风寒感冒可选用辛温解表药,如风寒感冒颗粒、荆防颗粒、感 冒清热颗粒等；风热感冒可选用辛凉解表药,如风热感冒颗粒、羚翘 解毒丸、桑菊感冒片、银翘解毒片等。 特殊人群的正确使用:谨慎用药很多人在感冒的同时,还患有一 些其他的慢性疾病，这些人在选用感冒药的时候一定要慎重,必要时 需咨询医师或药师。 参考文献 [1] Pettijohn F J，Pott er P E，Siever R．Sand and 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